Лечение остеопетроза в Израиле

Остеопетроз (другое название: "мраморная болезнь) – это заболевание, которое представляет собой нарушение дифференциации, развития или функции остеокластов.. Роль остеокластов заключается в резорбции минеральных и матричных компонентов костной ткани. Тем самым они создают условия, в которых остеобласты в процессе ремоделирования могут заново сформировать кость. Баланс между функциями остеокластов и остеобластов необходим для поддержания здоровья скелета и гомеостаза костной ткани.

Остеопетроз встречается по всему миру, общая заболеваемость составляет 1 на 200 000 – 300 000 новорожденных. Заболевание наиболее распространено в Коста-Рике (3,4:100 000) и Чувашской республике (1:3 879) по причине т.н. «эффекта основателя». У пациентов, в зависимости от характера патологии остеокластов, обнаружены различные степени тяжести заболевания.

Остеопетроз может быть вызван мутациями в различных генах (например, TCIRG1, SNX10, CA2, CLCN7 и RANK). Во многих случаях конкретную мутацию определить не удается. Наследование при остеопетрозе может осуществляться по аутосомно-рецессивному или аутосомно-доминатному типу, однако, в наиболее тяжелых случаях, а именно при ювенильном злокачественном остеопетрозе, механизм наследования практически всегда аутосомно-рецессивный.

У детей с данным диагнозом в первый год жизни наблюдается отсутствие прибавки в весе, переломы, дисморфные нарушения, рецидивирующие инфекции или задержки в развитии. 

Без надлежащего лечения, у детей с диагнозом "ювенильный злокачественный остеопетроз" летальный исход в возрасте до 10 лет является частым.

Диагностика и лечение остеопетроза проводятся на базе отделения трансплантации костного мозга. Врачами отделения ТКМ университетской клиники “Хадасса” было выполнено более 40 трансплантаций костного мозга ;у пациентов с диагнозом “остеопетроз”, из них последние 30 – по новому протоколу, с 95% успешного лечения. 

Рентген костей пациента с остеопетрозом до и после ТКМ

Фото 1, до ТКМ: В большеберцовой и малоберцовых костях виден рентгенологический эффект кость в кости, один из признаков остеопетроза. Костномозговой канал прослеживается в виде отдельных сегментов, его анатомическая целостность нарушена

Фото 2, пять месяцев после ТКМ: наиболее показательна большеберцовая кость, ближе к эпифизам костей уже прослеживается мелкопетлистый рисунок губчатого вещества кости, как он и должен выглядеть в норме, хорошо видна тень костномозгового канала

Вопросы и ответы

• Почему важна генетическая диагностика при остеопетрозе?

  Генетическая диагностика необходима для принятия решения о трансплантации, поскольку только остеопетроз, возникающий вследствие дисфункции остеокластов, может быть успешно вылечен путем ТГСК. Болезнь остеобластов (вызванная, например, мутацией гена RANKL) не поддается лечению ТГСК, поскольку данные клетки имеют мезенхимальное происхождение.
  
  Рекомендуется наиболее раннее проведение генетической диагностики и последующей трансплантации для детей с ЮЗО с целью предотвращения возможно необратимого вреда зрению, слуху и развитию. 

• Какие клинические нарушения характерны для остеопетроза?

  Если остеокласты не справляются со своей ролью, может возникнуть ряд нарушений: карликовость, трещины и переломы костей, остеомиелит, гипокальциемия, тетания, макроцефалия, первичные и вторичные неврологические нарушения, хоанальный стеноз, сонное апноэ, аномалии зубов и компрессия черепно-мозговых нервов, сопровождающаяся глухотой и слепотой.
  По мере того, как увеличенная костная масса проникает в мозговое пространство, происходит нарушение гемопоэза; клиническими признаками данного процесса являются панцитопения, вторичный иммунодефицит, а также необходимость в регулярной трансфузии тромбоцитов и эритроцитов. Кроме того, может наблюдаться экстрамедуллярный гемопоэз, приводящий к гепатоспленомегалии