Специалисты шестого народного госпиталя Шанхая в Китае выявили ранее неизвестные мутации TCIRG1. Эти мутации были причиной злокачественного и легкого фенотипа аутосомно-рецессивного остеопетроза (АРО) в 4 семьях из Китая.
Аутосомно-рецессивный остеопетроз (АРО) человека, известный также, как ювенильный злокачественный остеопетроз (ЮЗО) – это редкое генетическое заболевание костей, которое часто приводит к летальному исходу. Мутации в иммунорегуляторе Т-клеток-1 (TCIRG1) являются частой причиной АРО человека. Кроме того, данное заболевание может быть связано с мутациями следующих 6-ти генов: TNFSF11, TNFRSF11A, CLCN7, OSTM1, SNX10, PLEKHM1. Для того, чтобы больше узнать о спектре мутаций и клиническом разнообразии заболевания и тем самым расширить понимание фенотипа АРО, были собраны данные 5 пациентов с АРО из 4-ех семей из Китая. Было проведено рентгенологическое исследование, в ходе которого осуществлен анализ маркеров костного ремоделирования. Был проведен анализ гена иммунорегулятора Т-клеток (TCIRG1). Остеокласты, образованные из моноцитов, были специальным образом подготовлены, а их способность к резорбции изучена в лабораторных условиях (in vitro). В указанной группе пациентов выявлено 5 ранее неизвестных мутаций (c.66delC, c.1020+1_1020+5dup, c.2181C>A, c.2236+6T>G, c.692delA). У 4-ех пациентов установлен злокачественный фенотип, из них трое умерло и один пациент, прошедший трансплантацию костного мозга, выжил. Диагноз единственному выжившему пациенту, 24-летнему мужчине из близкородственной семьи, был поставлен на основании результатов радиологических исследований. Тем не менее, у пациента не наблюдалось никаких неврологических или гематологических нарушений. В данном случае была зарегистрирована гомозиготная мутация c.2236+6T>G в 18 интроне; данная мутация влияет на процесс сплайсинга. Функциональное исследование in vitro этого ранее неизвестного дефекта сплайсинга не показало никаких признаков резорбции на пластинках дентина. TCIRG1-зависимый остеопетроз с легким клиническим течением впервые наблюдался у жителей Китая.
Полученные результаты расширяют представление о фенотипе заболеваний у пациентов с TCIRG1-зависимым АРО из Китая, а также добавляют новые сведения в базу данных мутаций TCIRG1.
Источник:
Acta Pharmacol Sin. 2017 Nov;38(11):1456-1465. doi: 10.1038/aps.2017.108. Epub 2017 Aug 17.
