Трансплантация костного мозга в Израиле
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), также называемая трансплантацией костного мозга (ТКМ), — метод лечения, при котором повреждённая или дефектная кроветворная система пациента замещается здоровыми стволовыми клетками. Стволовые клетки — предшественники всех клеток крови: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. После трансплантации донорские (или собственные сохранённые) стволовые клетки заселяют костный мозг и восстанавливают нормальное кроветворение и иммунную систему.
Трансплантация костного мозга в Израиле
Отделение трансплантации костного мозга и онкоиммунотерапии Хадассы — первая программа ТКМ в Израиле, основанная более 40 лет назад. Сегодня это один из ведущих мировых центров, принимающий пациентов из десятков стран, в том числе с редкими заболеваниями, для которых другие центры не имеют достаточного опыта. Отделение аккредитовано по международному стандарту FACT-JACIE, подтверждающему соответствие высшим требованиям качества и безопасности на всех этапах: от сбора клеток до клинического ведения.
Виды трансплантации
|
АУТОЛОГИЧНАЯ ТГСК Пересадка собственных стволовых клеток пациента. Клетки собирают из периферической крови до начала высокодозной химиотерапии, замораживают, а после завершения курса возвращают пациенту для восстановления кроветворения. Основные показания: множественная миелома, лимфомы (Ходжкина и неходжкинские), некоторые солидные опухоли у детей (нейробластома, опухоли ЦНС), аутоиммунные заболевания (системная склеродермия, рассеянный склероз). |
|
АЛЛОГЕННАЯ ТГСК Пересадка стволовых клеток от донора. Донорские клетки не только восстанавливают кроветворение, но и обеспечивают иммунологический эффект «трансплантат против опухоли» (GvL), что критически важно при злокачественных заболеваниях. Типы доноров: Полностью совместимый родственный донор (MSD) — брат или сестра с полным совпадением HLA-антигенов. Вероятность совпадения между сиблингами — 25%. Полностью совместимый неродственный донор (MUD) — из международных регистров (NMDP/Be The Match, DKMS и др., доступ через глобальную систему поиска WMDA Search & Match). Хадасса подключена к международным регистрам и проводит типирование в собственной HLA-лаборатории. Гаплоидентичный донор — родитель, ребёнок или наполовину совместимый сиблинг (совпадение по 50% HLA). Доступен практически для каждого пациента. Благодаря современным протоколам с посттрансплантационным циклофосфамидом (PT-Cy) во многих клинических ситуациях результаты гаплоидентичной ТГСК удалось приблизить к результатам от полностью совместимых доноров. Хадасса — один из мировых лидеров в гаплоидентичной ТГСК при немалигнантных заболеваниях у детей (остеопетроз, иммунодефициты, костномозговые недостаточности). Пуповинная кровь — стволовые клетки из хранилищ пуповинной крови. Менее строгие требования к HLA-совместимости, но более медленное приживление. |
Показания к трансплантации
Злокачественные заболевания
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ), хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), миелодиспластические синдромы (МДС), множественная миелома, лимфома Ходжкина, неходжкинские лимфомы, миелопролиферативные неоплазии (миелофиброз). Трансплантация может быть показана в первой ремиссии при высоком риске рецидива, при рецидиве после стандартной терапии или при рефрактерном течении.
Немалигнантные заболевания
Это направление составляет значительную часть работы отделения ТКМ Хадассы и является областью международной экспертизы центра. Основные группы:
| Первичные иммунодефициты | Тяжёлые комбинированные иммунодефициты (ТКИД/SCID), синдром Вискотта-Олдрича, хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ), гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ/HLH), дефицит NEMO, IPEX-синдром, X-сцепленный лимфопролиферативный синдром, дефицит аденозиндезаминазы 2 (DADA2) |
| Костные заболевания | Остеопетроз — Хадасса является одним из крупнейших мировых центров ТКМ при остеопетрозе, с опытом как от совместимых, так и от гаплоидентичных доноров |
| Костномозговые недостаточности | Тяжёлая апластическая анемия, анемия Фанкони, врождённый дискератоз, анемия Даймонда-Блекфена, синдром Швахмана-Даймонда, врождённая амегакариоцитарная тромбоцитопения |
| Гемоглобинопатии | Талассемия, серповидноклеточная анемия |
| Метаболические заболевания | Метахроматическая лейкодистрофия (MLD), адренолейкодистрофия (ALD), болезнь Краббе, мукополисахаридозы (синдром Гурлера), болезнь Вольмана (дефицит лизосомной кислой липазы) |
| Аутоиммунные заболевания | Системная склеродермия — аутологичная ТГСК как метод глубокой иммунной «перезагрузки» |
Этапы трансплантации
1. Обследование и подготовка
Перед трансплантацией проводится комплексное обследование: оценка функции сердца (ЭхоКГ), лёгких (спирометрия, DLCO), печени и почек, серологический скрининг инфекций (CMV, EBV, гепатиты, ВИЧ), стоматологический осмотр, оценка нутритивного статуса. При аллогенной ТГСК выполняется высокоразрешающее HLA-типирование пациента и потенциальных доноров. Цель — определить оптимальный источник клеток и убедиться, что организм пациента способен перенести процедуру.
2. Сбор стволовых клеток
Существуют три источника гемопоэтических стволовых клеток: периферическая кровь (после стимуляции Г-КСФ клетки собираются методом афереза — наиболее частый метод), костный мозг (аспирация из подвздошных костей под общей анестезией), пуповинная кровь (из банков). При аутологичной ТГСК собственные клетки замораживают (криоконсервация) до момента пересадки.
3. Кондиционирование
Подготовительный режим перед пересадкой, который выполняет две задачи: уничтожение патологических клеток (при злокачественных заболеваниях) и подавление иммунитета реципиента для предотвращения отторжения трансплантата. Режимы кондиционирования подбираются индивидуально:
| Миелоаблативное (MAC) | Максимальная интенсивность. Высокие дозы химиопрепаратов (бусульфан, циклофосфамид, мелфалан) с тотальным облучением тела (TBI) или без него. Полное уничтожение собственного кроветворения. |
| Кондиционирование сниженной интенсивности (RIC) | Сниженные дозы. Для пациентов с сопутствующими заболеваниями или пожилых, когда миелоаблативный режим несёт неприемлемый риск токсичности. Противоопухолевый эффект в большей степени обеспечивается иммунной реакцией «трансплантат против опухоли». |
| Немиелоаблативное (NMA) | Минимальная интенсивность. Основная цель — иммуносупрессия для обеспечения приживления донорских клеток. Чаще применяется у пациентов, которым необходима минимальная токсичность; варианты NMA/RIC используются как при немалигнантных заболеваниях и гемоглобинопатиях, так и при части злокачественных. |
4. Трансплантация
Инфузия стволовых клеток проводится внутривенно — процедура по технике аналогична переливанию крови. Пациент находится в стерильном боксе (палата с HEPA-фильтрацией воздуха и положительным давлением).
5. Приживление и восстановление
Период от инфузии до восстановления кроветворения (приживления, engraftment) обычно составляет 14–21 день для ТГСК из периферической крови и костного мозга, до 4–6 недель для пуповинной крови. Это наиболее уязвимый период: иммунная система практически отсутствует. Пациент получает антибактериальную, противогрибковую и противовирусную профилактику, переливания компонентов крови, парентеральное питание при необходимости. Медицинский персонал в стерильном боксе соблюдает строгие протоколы инфекционного контроля.
Осложнения и их управление
Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ / GvHD)
Основное иммунологическое осложнение аллогенной ТГСК, при котором донорские иммунные клетки атакуют ткани реципиента. Различают острую РТПХ (кожа, печень, кишечник — обычно в первые 100 дней, но возможна и позже) и хроническую РТПХ (кожа, слизистые, лёгкие, суставы — после 100 дней). Профилактика включает иммуносупрессивные препараты (циклоспорин или такролимус, метотрексат, микофенолат). При гаплоидентичной ТГСК ключевой метод профилактики — посттрансплантационный циклофосфамид (PT-Cy), который селективно уничтожает аллореактивные Т-клетки, сохраняя противоинфекционный и противоопухолевый иммунитет.
Инфекционные осложнения
В период нейтропении (до приживления) и на фоне иммуносупрессии после трансплантации пациенты подвержены бактериальным, грибковым и вирусным инфекциям. Особую значимость имеют реактивация CMV (цитомегаловирус) и EBV (вирус Эпштейна-Барр), аспергиллёз, пневмоцистная пневмония. Применяются стратегии превентивной терапии на основе мониторинга вирусных нагрузок в крови.
Другие осложнения
Веноокклюзионная болезнь печени (VOD/SOS), мукозит, цитопении, геморрагический цистит, эндокринные нарушения (гипотиреоз, дефицит гормона роста у детей), нарушения фертильности. Перед трансплантацией обсуждаются методы сохранения фертильности (криоконсервация спермы, яйцеклеток, ткани яичников).
CAR-T-клеточная терапия
|
HBI0101 — СОБСТВЕННЫЙ CAR-T ПРОДУКТ ХАДАССЫ CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) — технология генетической модификации собственных Т-лимфоцитов пациента, которые после перепрограммирования распознают и уничтожают опухолевые клетки. Отделение ТКМ Хадассы совместно с Университетом Бар-Илан разработало HBI0101 — анти-BCMA CAR-T-препарат для лечения рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломы. Производство HBI0101 осуществляется на сертифицированном GMP-производстве непосредственно в Хадассе (point-of-care manufacturing). Процесс от забора клеток пациента до инфузии готового продукта занимает в среднем около 10–14 дней (в зависимости от логистики и клинической ситуации) — значительно быстрее коммерческих CAR-T-продуктов. По результатам клинического исследования (фаза I/II, 50 пациентов с дозой 800×10⁶ CAR+ клеток): общий ответ (ORR) до 85% в высокодозной когорте, полная ремиссия (CR/sCR) до 71%. Профиль безопасности благоприятный: цитокиновый шторм (CRS) преимущественно 1–2 степени, нейротоксичность не наблюдалась в данной когорте исследования. |
Помимо HBI0101, отделение ТКМ проводит CAR-T-терапию зарегистрированными коммерческими препаратами и участвует в международных клинических исследованиях CAR-T при других онкогематологических заболеваниях.
Долгосрочное наблюдение
После выписки пациент продолжает наблюдение в амбулаторном режиме: мониторинг приживления (химеризм), контроль РТПХ, постепенная отмена иммуносупрессии, ревакцинация (через 6–12 месяцев после трансплантации), скрининг поздних осложнений (катаракта, остеопороз, вторичные опухоли, эндокринные нарушения), мониторинг основного заболевания (минимальная остаточная болезнь при лейкозах). Для иностранных пациентов разработана программа удалённого наблюдения совместно с лечащими врачами по месту жительства.
|
Отделение трансплантации костного мозга и онкоиммунотерапии Первая программа ТКМ в Израиле. Аккредитация FACT-JACIE. Педиатрическая и взрослая программы. Опыт трансплантаций от всех типов доноров: совместимые родственные и неродственные, гаплоидентичные (с протоколом PT-Cy), пуповинная кровь. Международный референс-центр для редких немалигнантных заболеваний (остеопетроз, первичные иммунодефициты, костномозговые недостаточности). Собственная HLA-лаборатория высокого разрешения. GMP-производство CAR-T-клеток (HBI0101). Подключение к международным донорским регистрам (NMDP/Be The Match, DKMS и др.) и глобальным системам поиска (WMDA Search & Match). Участие в международных клинических исследованиях. |
|
Особые компетенции центра - Гаплоидентичная ТГСК с посттрансплантационным циклофосфамидом (PT-Cy) при немалигнантных заболеваниях у детей — публикации в Bone Marrow Transplantation (Nature) - ТКМ при остеопетрозе: один из крупнейших мировых центров по числу выполненных трансплантаций - Собственная разработка и производство CAR-T-клеток (HBI0101) для множественной миеломы и амилоидоза лёгких цепей - Генетическая диагностика совместно с отделением генетики Хадассы: полное экзомное секвенирование (WES) для верификации диагноза перед ТКМ - Программа ТКМ при аутоиммунных заболеваниях (склеродермия) - Клинические исследования новых кондиционирующих режимов, CAR-T-конструктов и стратегий профилактики РТПХ |
Ведущие специалисты
| Проф. Полина Степенски | Заведующая отделением трансплантации костного мозга и онкоиммунотерапии. Педиатрический гематолог-онколог. Мировой эксперт по ТКМ при немалигнантных заболеваниях у детей. Руководитель разработки CAR-T-программы HBI0101. Автор многочисленных публикаций в ведущих гематологических журналах (Blood, Blood Advances, Bone Marrow Transplantation, Haematologica). |
| Проф. Ирина Зайдман | Руководитель педиатрического центра ТКМ. Трансплантолог. Специализация: ТКМ при первичных иммунодефицитах, остеопетрозе, костномозговых недостаточностях, метаболических заболеваниях у детей. |
| Д-р Эхуд (Уди) Эвен-Ор | Старший врач педиатрического центра ТКМ. Трансплантолог. Специализация: гаплоидентичная ТГСК при немалигнантных заболеваниях, разработка протоколов кондиционирования. |
| Д-р Сигаль Грисаро | Старший врач отделения ТКМ. Специализация: аллогенная ТГСК при гематологических злокачественных заболеваниях у взрослых, CAR-T-терапия. |
|
Консультация по трансплантации костного мозга Для предварительной оценки пришлите: диагноз с указанием стадии/статуса заболевания, результаты биопсии костного мозга (миелограмма, трепанобиопсия, иммунофенотипирование, цитогенетика/FISH, молекулярная генетика), развёрнутый анализ крови, результаты генетического обследования (при немалигнантных заболеваниях), информацию о проведённой терапии (препараты, дозы, ответ). При наличии — данные HLA-типирования пациента и потенциальных доноров. Предварительная оценка — в течение одного-двух рабочих дней. WhatsApp info@hds.org.il |
Информация на странице носит ознакомительный характер и не является медицинской консультацией. Решение о показаниях, типе трансплантации и выборе донора принимается индивидуально мультидисциплинарной командой на основании полного обследования. Доступность отдельн�
Пошаговое руководство
