Синдром Костманна

Синдром Костманна, также известный как врожденный агранулоцитоз, является редким наследственным заболеванием, характеризующимся тяжелой нейтропенией (снижением количества нейтрофилов в крови) с младенчества. Это заболевание было впервые описано шведским врачом Рольфом Костманном в 1956 году.

Синдром Костманна наследуется по аутосомно-рецессивному типу (ребенок получает дефектный ген от обоих родителей). В большинстве случаев он вызван мутациями в гене HAX1, который кодирует белок, играющий важную роль в выживании и функционировании нейтрофилов. Реже встречаются мутации в других генах (ELANE, G6PC3, GFI1 и др.). Из-за этих генетических дефектов нейтрофилы не могут правильно созревать, быстро погибают и поэтому их очень мало в крови.

Заболевание обычно проявляется на первом году жизни. У детей возникают:

• Рецидивирующие тяжелые бактериальные инфекции (сепсис, пневмония, средний отит, инфекции кожи и мягких тканей, стоматит) из-за нарушения противомикробной защиты.
• Язвенный стоматит и гингивит.
• Задержка физического развития.
• Увеличение печени и селезенки.
• Воспаление и инфекции костей и других органов.

Без адекватного лечения большинство пациентов погибают от септических осложнений в раннем возрасте.

Диагностика синдрома Костманна основывается на следующих критериях:

• Очень низкое количество нейтрофилов в крови с первых месяцев жизни.
• Исключение других причин нехватки нейтрофилов (лекарства, вирусы, нарушения иммунитета).
• Изменения в костном мозге - недостаточное созревание нейтрофилов, которое видно при специальном исследовании (пункции костного мозга).
• Наличие мутаций (дефектов) в определенных генах при генетическом анализе.
• Исключение других похожих генетических болезней.

Основным методом терапии является пожизненная заместительная терапия рекомбинантным гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ). Г-КСФ стимулирует выход зрелых нейтрофилов из костного мозга и увеличивает их выживаемость, что позволяет скорректировать нейтропению и предотвратить инфекционные осложнения. Большинству пациентов требуются высокие дозы препарата (>10 мкг/кг/сут).

При неэффективности Г-КСФ или развитии вторичных осложнений (лейкемоидные реакции, спленомегалия, остеопороз) может быть показана трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) от HLA-совместимого донора. ТГСК является единственным методом, позволяющим полностью вылечить заболевание. 

Также важными компонентами лечения являются:

• Профилактика и активная терапия бактериальных инфекций антибиотиками широкого спектра действия.
• Санация очагов хронической инфекции (кариес, синуситы и др.).
• Применение гранулоцитарных трансфузий при сепсисе и других тяжелых инфекциях.
• Регулярное наблюдение у гематолога с контролем клинического анализа крови, оценкой эффективности и подбором дозы Г-КСФ.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.

Диагностика и лечение синдрома Костманна проводятся врачами-специалистами педиатрических отделений гематологии и ТКМ.