Болезнь Фабри

Болезнь Фабри - это редкое наследственное заболевание, при котором в организме человека не хватает особого фермента под названием α-галактозидаза А. Этот фермент в норме расщепляет определенные жировые вещества (гликосфинголипиды) в клетках, но при его недостатке эти вещества, особенно глоботриаозилцерамид (GL-3), накапливаются в различных органах и тканях.

Постепенно накопление GL-3 приводит к повреждению и нарушению функции пораженных органов, таких как почки, сердце, нервная система и кожа. Заболевание прогрессирует с возрастом и без лечения может приводить к серьезным осложнениям и снижению продолжительности жизни.

Болезнь Фабри передается по наследству, причем ген, отвечающий за выработку α-галактозидазы А, расположен на Х-хромосоме. Поскольку у мужчин только одна Х-хромосома, наличие мутации в этом гене всегда приводит к развитию заболевания. У женщин две Х-хромосомы, поэтому даже при наличии одной мутантной копии гена вторая, нормальная копия может частично компенсировать недостаток фермента. В связи с этим у женщин-носительниц мутации симптомы болезни Фабри обычно выражены абее и развиваются позже, чем у мужчин, но встречаются довольно часто.

Клинические проявления болезни Фабри многообразны и могут включать:

1. Нейропатическую боль (акропарестезии) в кистях и стопах, усиливающуюся при физической нагрузке и повышении температуры.
2. Ангиокератомы - мелкие темно-красные кожные высыпания, чаще располагающиеся в области бедер, ягодиц, пупка и гениталий.
3. Сниженное потоотделение (гипогидроз) или отсутствие потоотделения (ангидроз).
4. Cornea verticillata - помутнение роговицы в виде "завитков" или "мутовки", выявляемое при офтальмологическом осмотре.
5. Поражение почек (протеинурия, нарушение функции канальцев, прогрессирующая почечная недостаточность).
6. Гипертрофию миокарда, нарушения ритма и проводимости сердца, клапанные пороки.
7. Цереброваскулярные нарушения (транзиторные ишемические атаки, инсульты).
8. Желудочно-кишечные симптомы (боль в животе, диарея, тошнота).

Диагноз болезнь Фабри  устанавливается на основании характерной клинической картины, семейного анамнеза и подтверждается биохимическими (определение активности α-галактозидазы А) и молекулярно-генетическими (выявление мутаций в гене GLA) методами.

Возраст установления диагноза болезни Фабри  варьируется в широких пределах и зависит от тяжести мутации, пола пациента и клинических проявлений заболевания.

У мужчин с классической (тяжелой) формой болезни Фабрм симптомы обычно появляются в детском или подростковом возрасте, чаще всего между 5 и 15 годами жизни. Первыми признаками могут быть нейропатическая боль в конечностях, ангиокератомы и снижение потоотделения. Однако диагноз нередко устанавливается на 2-3 десятилетия позже, в среднем возрасте около 30 лет, когда развиваются более серьезные проявления, такие как поражение почек, сердца и центральной нервной системы.

У женщин-гетерозиготных носительниц мутации клинические проявления БФ обычно развиваются позже и имеют более мягкий характер, чем у мужчин. Симптомы могут появляться в возрасте от 10 до 70 лет, но чаще всего манифестируют в 3-4 десятилетии жизни. В связи с вариабельностью и неспецифичностью симптомов у женщин диагноз БФ нередко устанавливается с опозданием, в среднем возрасте около 40 лет.

Основой лечения болезни Фабри является ферментозаместительная терапия  рекомбинантными препаратами α-галактозидазы А (агалсидаза альфа и агалсидаза бета). Эта терапия позволяет уменьшить накопление GL-3 в тканях, замедлить прогрессирование органных поражений и улучшить качество жизни пациентов. Кроме того, проводится симптоматическая терапия, направленная на коррекцию нарушений функции почек, сердечно-сосудистой системы и других органов.

Своевременная диагностика и раннее начало лечения имеют решающее значение для предотвращения необратимых органных повреждений и улучшения прогноза пациентов с БФ. Важную роль играет мультидисциплинарный подход с участием генетика, нефролога, кардиолога, невролога и других специалистов. Семейный скрининг позволяет выявить родственников с бессимптомным течением БФ и вовремя начать их лечение

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.