Tерапия CAR-T-клетками в Израиле

CAR-T-терапия (Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy) — метод иммунотерапии рака, при котором собственные Т-лимфоциты пациента генетически модифицируют: в них вводят ген химерного рецептора, распознающего определённый антиген на поверхности опухолевых клеток. После размножения in vitro миллионы перепрограммированных клеток возвращают пациенту, где они находят и уничтожают клетки-мишени. В «Хадассе» проводится как терапия зарегистрированными коммерческими препаратами, так и лечение собственным препаратом HBI0101, который производится непосредственно в клинике.

Содержание
Как проходит · Показания · Побочные эффекты · Препарат HBI0101 · Коммерческие препараты · Хадасса

В отличие от классической химиотерапии, CAR-T-клетки нацелены на клетки, несущие определённый антиген — чаще всего CD19 (В-лимфоциты) или BCMA (плазматические клетки). При этом поражаются и нормальные клетки с той же мишенью, поэтому после лечения возможны B-клеточная аплазия и гипогаммаглобулинемия. CAR-T-клетки могут сохраняться в организме месяцами, а иногда и дольше; у части пациентов это способствует длительному контролю заболевания. Первый коммерческий CAR-T-продукт одобрен FDA в 2017 году; сегодня зарегистрирован ряд препаратов для лечения онкогематологических заболеваний.

▸ Как проходит CAR-T-терапия

1. Лейкаферез

Из периферической крови методом афереза выделяют Т-лимфоциты. Занимает несколько часов, проводится амбулаторно

2. Модификация и размножение

В GMP-лаборатории с помощью вирусного вектора в клетки встраивают ген CAR-рецептора и размножают их до терапевтической дозы. Коммерческие продукты — 3–5 недель; HBI0101 производится на месте, в «Хадассе», в среднем за 10–14 дней

3. Лимфодеплеция

За несколько дней до инфузии — короткий курс химиотерапии (обычно флударабин + циклофосфамид), подготавливающий организм к приживлению CAR-T-клеток

4. Инфузия

Однократное внутривенное введение (15–30 минут). Далее — госпитализация для наблюдения, обычно на 7–14 дней

5. Мониторинг

Первые 2–4 недели — контроль побочных эффектов (CRS, нейротоксичность). Далее оценка ответа (ПЭТ-КТ, костный мозг, лабораторные маркеры) и долгосрочное наблюдение

▸ Показания

Анти-CD19 CAR-T

Крупноклеточные В-клеточные лимфомы (LBCL, включая DLBCL); фолликулярная лимфома (FL); лимфома из клеток мантийной зоны (MCL); лимфома маргинальной зоны (MZL, новое показание 2025); острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) у детей и молодых взрослых до 25 лет; ХЛЛ / лимфома из малых лимфоцитов (SLL)

Анти-BCMA CAR-T

Множественная миелома (рецидивирующая/рефрактерная): Abecma — после ≥2 линий, Carvykti — после ≥1 линии. Собственный препарат «Хадассы» HBI0101 применяется в рамках клинического исследования, в том числе при AL-амилоидозе

▸ Побочные эффекты и их контроль

Синдром высвобождения цитокинов (CRS)

Системная воспалительная реакция: лихорадка, гипотензия, гипоксия. Классифицируется по степени (1–4). Контроль: при 1–2 ст. — симптоматическая терапия; при тяжёлом течении — тоцилизумаб (блокатор рецептора ИЛ-6), при необходимости кортикостероиды и ОРИТ

Нейротоксичность (ICANS)

Спутанность сознания, афазия, тремор; в тяжёлых случаях — судороги. Контроль: кортикостероиды (дексаметазон), противосудорожная профилактика. В большинстве случаев обратим

Цитопении и инфекции

Гематологическая токсичность 3–4 ст. встречается часто; требует мониторинга, трансфузий, Г-КСФ. Гипогаммаглобулинемия может потребовать заместительной терапии иммуноглобулинами; проводится профилактика инфекций

Регуляторные требования. В 2024 году FDA добавило для всех зарегистрированных CAR-T-препаратов предупреждение о редком риске вторичных T-клеточных злокачественных новообразований (абсолютный риск низкий). В июне 2025 года FDA отменило программу REMS для CD19/BCMA CAR-T и смягчило требования к мониторингу (нахождение рядом с клиникой и ограничение на вождение сокращены до 2 недель), однако долгосрочное наблюдение за риском вторичных опухолей сохраняется до 15 лет. Эти изменения касаются коммерческих препаратов в США; наблюдение в рамках исследования HBI0101/NXC-201 регулируется отдельным протоколом.

▸ HBI0101 / NXC-201 — собственный препарат «Хадассы»

Анти-BCMA CAR-T-препарат второго поколения (костимуляторный домен 4-1BB), разработанный отделением ТКМ «Хадассы» совместно с Университетом Бар-Илан. В международной программе разработки (Hadassah / Nexcella–Immix Biopharma) известен как NXC-201. Ключевая особенность — производство прямо на территории больницы: около 10–14 дней против 3–5 недель у коммерческих продуктов.

Результаты (фаза 1b/2, NCT04720313; 50 пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, доза 800×10⁶ CAR+ клеток, медиана наблюдения 12,3 мес.):

Общий ответ (ORR)

90%

Полная / строгая ремиссия (sCR/CR)

56%

MRD-негативность

70%

Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)

11 мес.

CRS

Преимущественно 1–2 ст., управляем тоцилизумабом

Нейротоксичность (ICANS)

Только 1–2 ст., низкая частота (≈4%)

▸ Коммерческие CAR-T-препараты

Помимо HBI0101, отделение ТКМ «Хадассы» применяет зарегистрированные коммерческие продукты (данные FDA).

Мишень CD19

Kymriah
тисагенлеклеуцел

ОЛЛ (дети/молодые взрослые до 25 лет), LBCL (включая DLBCL), FL

Yescarta
аксикабтаген силолеуцел

LBCL, включая DLBCL (в т. ч. ранний рецидив/рефрактерное течение), FL

Tecartus
брексукабтаген аутолеуцел

Лимфома из клеток мантийной зоны, ОЛЛ (взрослые)

Breyanzi
лисокабтаген маралеуцел

LBCL (включая DLBCL), FL, ХЛЛ/SLL, MCL, лимфома маргинальной зоны (MZL)

Мишень BCMA

Abecma
идекабтаген виклеуцел

Множественная миелома (после ≥2 линий: IMiD, PI, анти-CD38)

Carvykti
цилтакабтаген аутолеуцел

Множественная миелома (после ≥1 линии, при рефрактерности к леналидомиду)

Доступность конкретных препаратов в Израиле может отличаться от списка FDA; уточняйте при обращении.

CAR-T-терапия в «Хадассе»

CAR-T-терапия проводится в отделении трансплантации костного мозга и онкоиммунотерапии — одной из первых программ ТКМ в Израиле (более 40 лет опыта, аккредитация FACT-JACIE). Отделение располагает собственным GMP-производством CAR-T-клеток (HBI0101) и опытом применения коммерческих и исследовательских продуктов.

Проф. Полина Степенски

Заведующая отделением ТКМ и онкоиммунотерапии, руководитель разработки HBI0101

Проф. Моше Гат

Заведующий отделением гематологии (множественная миелома, амилоидоз)

Д-р Сигаль Грисаро

Старший врач отделения ТКМ (аллогенная ТГСК, CAR-T у взрослых)

Д-р Батья Авни

Гематолог, участник исследования HBI0101

Консультация по CAR-T-терапии

Что полезно прислать:

— диагноз со стадией
— результаты биопсии: гистология, ИГХ; при миеломе — костный мозг с цитогенетикой/FISH
— данные ПЭТ-КТ/КТ (файлы, а не описания)
— сведения обо всех линиях терапии с датами и ответом на лечение

По этим документам определяют, обсуждается ли CAR-T в принципе, какой препарат подходит и есть ли основания для участия в исследовании HBI0101. Предварительная оценка — в течение 1–2 рабочих дней. Общение возможно на русском языке.

Написать в WhatsApp Telegram info@hds.org.il

Информация на странице носит справочный характер и не заменяет консультацию врача. Решение о показаниях к CAR-T-терапии и выборе препарата принимается индивидуально мультидисциплинарной командой. Доступность препаратов и клинических исследований может изменяться; участие в исследовании регулируется отдельным протоколом и критериями отбора.

Врачи клиники

Моше Гат Гематолог, заведующий отделением гематологии

Батья Авни Гематолог

Сигаль Грисаро Старший врач отделения ТКМ

Полина Степенски Трансплантолог, заведующая отделением ТКМ

Все врачи

Заболевания

Амилоидоз

Лейкемия

Лимфома

Множественная миелома

Процедуры

TCR-терапия

Пошаговое руководство

Ежегодно тысячи пациентов из разных стран мира приезжают на лечение в Израиль, в университетскую клинику «Хадасса», в связи с самым различными случаями.

Подробнее