Лечение амилоидоза в Израиле

Амилоидоз - это группа редких заболеваний, характеризующихся отложением в органах и тканях особого белка - амилоида. Несмотря на относительную редкость (около 2500 новых случаев в год в США), амилоидоз может поражать практически любые органы и системы организма, вызывая разнообразные симптомы и осложнения.

Что такое амилоид?

В норме белки в нашем организме имеют уникальную пространственную структуру, которая определяет их функции. При амилоидозе определенные белки теряют свою нормальную структуру, становятся нерастворимыми и откладываются во внеклеточном пространстве в виде особых фибрилл - амилоида. Накопление амилоида нарушает структуру и функцию пораженных органов.

Типы амилоидоза

Существует несколько типов амилоидоза в зависимости от природы белка-предшественника, который образует амилоидные фибриллы:

1. AL-амилоидоз (первичный): наиболее распространенный тип, при котором амилоид образуется из легких цепей иммуноглобулинов, продуцируемых плазматическими клетками костного мозга. Часто ассоциирован с множественной миеломой.
2. АА-амилоидоз (вторичный): развивается на фоне длительных воспалительных заболеваний (ревматоидный артрит, болезнь Крона, туберкулез и др.). Белком-предшественником является сывороточный амилоид А (SAA), который в избытке синтезируется печенью при воспалении.
3. Наследственные формы амилоидоза: вызваны мутациями в генах, кодирующих определенные белки (транстиретин, аполипопротеин А1, фибриноген и др.). Проявляются семейным анамнезом заболевания.
4. Старческий системный амилоидоз: обусловлен отложением амилоида из дикого (немутантного) транстиретина. Развивается у людей старше 60 лет и поражает в основном сердце.
5. Локальные формы амилоидоза: характеризуются отложением амилоида в отдельных органах без системного поражения (болезнь Альцгеймера, диабет 2 типа).

Клинические проявления амилоидоза

Симптомы амилоидоза зависят от типа амилоида и локализации его отложения. Наиболее часто поражаются следующие органы и системы:

Почки

Отложение амилоида в клубочках и канальцах почек приводит к нефротическому синдрому - потере белка с мочой, отекам, снижению уровня белка и повышению холестерина в крови. Реже амилоидоз дебютирует с почечной недостаточности. Поражение почек наиболее характерно для AL- и АА-амилоидоза.

Сердце

Инфильтрация миокарда амилоидом вызывает рестриктивную кардиомиопатию - утолщение стенок желудочков без увеличения их полостей, что приводит к сердечной недостаточности. На ЭКГ часто выявляется диссоциация между выраженной гипертрофией миокарда и низким вольтажом комплексов. Изолированное поражение сердца характерно для старческого амилоидоза.

Нервная система

Амилоид может откладываться в периферических нервах, вызывая сенсорную и вегетативную полинейропатию - онемение и покалывание конечностей, ортостатическую гипотензию, гастропарез, диарею, эректильную дисфункцию. Центральная нервная система при системном амилоидозе не поражается. Полинейропатия наиболее характерна для наследственных форм амилоидоза (транстиретинового).

Печень и ЖКТ

Печень при AL- и АА-амилоидозе значительно увеличивается в размерах, становится плотной при пальпации. В крови возрастает активность печеночных ферментов, может развиться печеночная недостаточность. Отложения амилоида в стенке ЖКТ приводят к нарушению моторики, всасывания, кровотечениям и диарее.

Мягкие ткани

При AL-амилоидозе часто встречается инфильтрация кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек. Кожные проявления включают петехиальную сыпь вокруг глаз ("глаза енота"), папулы и узлы (амилоидомы). Макроглоссия (увеличение языка) и охриплость голоса - характерные признаки AL-амилоидоза.

Хотя поражение легких при амилоидозе встречается часто, клинически оно проявляется редко. В основном страдает диффузионная способность легких и может накапливаться жидкость в плевральных полостях. Амилоид также может откладываться в щитовидной и надпочечниках, вызывая гипотиреоз и надпочечниковую недостаточность.

Диагностика и лечение амилоидоза

Диагноз амилоидоза устанавливается на основании клинической картины, лабораторных тестов (белок в моче, NT-proBNP, тропонины) и биопсии пораженных органов с окраской Конго красным. Для типирования амилоида используются иммуногистохимия, масс-спектрометрия, секвенирование генов.

Лечение амилоидоза зависит от его типа. При AL-амилоидозе основой терапии является подавление пролиферации плазматических клеток с помощью химиопрепаратов (мелфалан, бортезомиб, леналидомид), моноклональных антител (даратумумаб), трансплантации стволовых клеток. Новым перспективным методом является CAR-T-клеточная терапия с использованием генетически модифицированных Т-лимфоцитов, нацеленных на опухолевые плазмоциты.

При АА-амилоидозе важно лечение основного заболевания, вызвавшего воспаление. Колхицин может уменьшать продукцию SAA. При наследственных формах рекомендуется трансплантация печени для замещения мутантного белка. Старческий амилоидоз лечится симптоматически (диуретики, антиаритмики). Во всех случаях необходима поддерживающая терапия, направленная на компенсацию функций пораженных органов.

Заключение

Амилоидоз - это сложное многоликое заболевание, которое может имитировать многие другие болезни. Для его своевременной диагностики необходимы высокая настороженность врачей, тщательный сбор анамнеза и физикальный осмотр, целенаправленное лабораторно-инструментальное обследование.

Определение типа амилоида имеет решающее значение для выбора правильной тактики лечения. Благодаря достижениям в области химиотерапии, иммунотерапии и генной инженерии прогноз пациентов с системным амилоидозом в последние годы улучшился. Однако для многих пациентов амилоидоз остается неизлечимым заболеванием, требующим пожизненной поддерживающей терапии и регулярного мониторинга функций жизненно-важных органов.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.

Лечение амилоидоза проводится мультидисциплинарной командой врачей-специалистов.

Руководитель центра лечения амилоидоза университетской клиники “Хадасса”: профессор Моше Гат.