Иммунотерапия - это подход к лечению онкологических заболеваний, направленный на стимуляцию собственной иммунной системы организма для борьбы с опухолью. В последние годы иммунотерапия произвела революцию в онкологии, значительно улучшив прогноз для пациентов с различными типами рака.
Основные виды иммунотерапии рака:
- Ингибиторы контрольных точек иммунитета (ICI) - антитела, блокирующие сигнальные пути PD-1/PD-L1 и CTLA-4, которые опухоли используют для ускользания от иммунного надзора. ICI одобрены для лечения меланомы, рака легкого, почки, мочевого пузыря, головы и шеи, лимфомы Ходжкина, плоскоклеточного рака кожи и других типов рака. Комбинации разных ICI и сочетание с химио- и таргетной терапией further усиливают эффект. Эффективность ICI зависит от экспрессии PD-L1, мутационной нагрузки опухоли (TMB), микросателлитной нестабильности (MSI) и состава микробиома кишечника. Возможны иммуноопосредованные нежелательные явления (irAE), требующие своевременной диагностики и лечения.
- Адоптивная клеточная терапия (ACT) - метод, при котором Т-лимфоциты пациента генетически модифицируют для экспрессии химерных антигенных рецепторов (CAR-T) или Т-клеточных рецепторов (TCR), специфичных к опухолевым антигенам. CAR-T терапия одобрена для лечения острого лимфобластного лейкоза, диффузной В-крупноклеточной лимфомы и множественной миеломы. Разрабатываются также CAR-NK, TCR-T клетки и Т-клетки, специфичные к вирусным антигенам (VST), для лечения вирус-ассоциированных опухолей.
- Онколитические вирусы - генетически модифицированные или естественные вирусы, которые селективно инфицируют и лизируют опухолевые клетки, одновременно стимулируя противоопухолевый иммунитет. Талимоген лахерпарепвек (T-VEC) одобрен для лечения меланомы. Онколитические вирусы могут служить векторами для доставки иммуностимулирующих агентов или противоопухолевых трансгенов. Исследуются комбинации с ICI и ACT.
- Противоопухолевые вакцины - подход, направленный на стимуляцию иммунного ответа против специфических опухолевых антигенов. Sipuleucel-T одобрен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Персонализированные вакцины на основе неоантигенов опухоли находятся в разработке. Профилактические вакцины против онкогенных вирусов (HPV, HBV) эффективны в снижении заболеваемости раком шейки матки и гепатоцеллюлярной карциномой.
- Моноклональные антитела - помимо ICI, терапевтические антитела применяются для таргетной доставки радиоизотопов или токсинов к опухолевым клеткам (радиоиммунотерапия, антитело-конъюгаты) или стимуляции противоопухолевого иммунитета (агонисты костимуляторных молекул, биспецифические антитела).
- Другие подходы - ингибиторы иммунных сигнальных путей (JAK, PI3K, STING), иммуномодуляторы микроокружения опухоли (ингибиторы VEGF, CSF-1R), эпигенетические модуляторы (ингибиторы гистондеацетилаз, ДНК-метилтрансфераз) и агенты, нацеленные на иммуносупрессивные клетки (Tregs, MDSCs).
Будущее иммунотерапии связано с разработкой новых мишеней (LAG-3, TIM-3, TIGIT и др.), комбинированных режимов, включая сочетание с химиотерапией, таргетной терапией, лучевой терапией и локальными методами абляции, преодолением резистентности, поиском предиктивных биомаркеров и расширением показаний.
Персонализированный подход к иммунотерапии на основе молекулярно-генетического профиля опухоли, иммунологических биомаркеров и индивидуальных характеристик пациента - ключ к оптимизации лечения. Развитие методов жидкостной биопсии, секвенирования единичных клеток и мультиплексного иммунофенотипирования поможет в выборе наилучшей стратегии иммунотерапии для каждого пациента.
Благодаря иммунотерапии удалось значительно улучшить выживаемость пациентов с распространенными формами рака и даже добиться излечения у части из них.
Диагностика и лечение в Израиле — почему в клинике «Хадасса»?
- Более 100 лет организация «Хадасса» и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
- Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами «Хадассы».
