Лечение врожденного дискератоза в Израиле

Что такое врожденный дискератоз

Это редкая наследственная патология, при которой костный мозг не вырабатывает достаточно клеток крови. У больных на коже образуются пигментные пятна, начинается дистрофия ногтей и поражение слизистых оболочек. При этом кожные изменения могут начаться раньше, чем разовьется недостаточность костного мозга. Последняя диагностируется по низкому числу клеток крови, включая эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

Другие возможные признаки врожденного дискератоза – низкорослость, аномалии глаз и зубов, истончение и раннее поседение волос, заболевания легких, печени и кишечника, остеопороз, бесплодие, когнитивные нарушения, а также задержки развития. Среди страдающих врожденным дискератозом зафиксирована повышенная частота лейкемии и других онкологических заболеваний.

Типы врожденного дискератоза

• Аутосомно-доминантный, типа Скоггинса;
• Аутосомно-рецессивный;
• Х-сцепленный (синдром Цинссера-Энгмана-Коула);
• Синдром Хойерала-Хрейдарссона;
• Сидром Ревеца.

Симптомы врожденного дискератоза

Симптоматика у пациентов зависит от нескольких факторов:

• Какой ген является мутантным;
• Какова природа мутации;
• Сколько поколений мутация наследуется;
• Другие генетические и средовые факторы.

Симптомы могут различаться даже в пределах одной семьи. За исключением особо тяжелых форм – синдрома Хойерала-Хрейдарссона и синдрома Ревеца – заболевание проявляется не с рождения, а развивается в детстве, подростковом возрасте и, редко, у взрослых. Как правило, чем раньше проявляется врожденный кератоз, тем тяжелее и быстрее прогрессирует.

Диагностика

Диагноз «врожденный дискератоз» могут поставить на основании всесторонней клинической оценки, детального анамнеза и характерных симптомов, включая изменения кожи и слизистых оболочек. Верный диагноз поставить сложнее, если первыми проявлениями врожденного дискератоза была апластическая анемия или фиброз легких.

У пациентов с недостаточностью костного мозга признаком дискератоза служат короткие теломеры в клетках периферической крови.

Диагноз может быть подтвержден на основании молекулярно-генетического теста. На врожденный дискератоз указывают мутации в генах DKC1, TERC, TERT, TINF2, NHP2 или NOP10.

Однако тест может не выявить всех генетических нарушений. Так, например, тест «не видит» крупную делецию. Поиск генетических вариантов, ответственных за дискератоз, может быть затруднительным. Кроме того, не все мутации, описанные в литературе, на самом деле ответственны за болезни. У половины пациентов не обнаружено никаких мутаций, несмотря на очевидное проявление болезни.

Врожденный дискератоз и ТКМ

Если есть подходящий донор, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток потенциально может устранить нарушения в составе крови, вызванные дискератозом. ТГСК может быть показана пациентам, у которых недостаточность костного мозга – основное нарушение. При этом трансплантация не улучшает состояние тканей, пораженных в результате заболевания.

Пациенты с врожденным дискератозом должны наблюдаться в течение всей жизни, чтобы вовремя отследить развития легочных и онкологических заболеваний. Генетическое консультирование может иметь преимущества для самого пациента и членов его семьи. В остальном лечение врожденного дискератоза является симптоматическим и поддерживающим.