Лечение миелофиброза в Израиле
Лечение миелофиброза в Израиле
Миелофиброз — хроническое миелопролиферативное новообразование, при котором патологический клон клеток нарушает нормальное кроветворение и может вызывать развитие фиброза костного мозга.
|
Формы
Префибротическая и фибротическая формы первичного миелофиброза; вторичный — после истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии
|
Диагноз
Трепанобиопсия костного мозга, молекулярно-генетический анализ (JAK2, CALR, MPL), цитогенетика
|
Лечение
Ингибиторы JAK, коррекция анемии; аллогенная трансплантация — единственный потенциально излечивающий метод
|
При префибротической форме степень фиброза может быть минимальной (MF-0 или MF-1), и диагноз основывается прежде всего на характерной морфологии мегакариоцитов и совокупности клинических критериев. Ниже — причины, симптомы, современные подходы к диагностике и лечению, а также специалисты «Хадассы», занимающиеся этим заболеванием.
Причины и генетика
В основе заболевания лежат мутации в кроветворных клетках, вызывающие бесконтрольное деление и накопление аномальных клеток. Наиболее часто выявляются драйверные мутации в генах:
- JAK2 (V617F) — около 50–60% случаев;
- CALR — приблизительно в 20–30% случаев; мутации типа 1 или type-1-like при первичном миелофиброзе часто связаны с более благоприятным прогнозом, однако итоговый риск зависит от всего молекулярного профиля;
- MPL — около 5–8%;
- «тройной негативный» вариант — без этих трёх мутаций.
Драйверные мутации обычно возникают в кроветворных клетках в течение жизни и не являются наследуемыми мутациями в обычном смысле. Вместе с тем у небольшой части пациентов существует наследственная предрасположенность к развитию миелопролиферативных новообразований.
Дополнительные мутации, включая ASXL1, SRSF2, EZH2, IDH1/2, U2AF1-Q157 и некоторые варианты TP53, помогают оценить риск прогрессирования и лейкемической трансформации.
Симптомы
- Анемия — слабость, утомляемость, одышка, бледность;
- Спленомегалия (увеличение селезёнки) — чувство переполнения и тяжести в животе, боль в левом подреберье, раннее насыщение;
- Общие симптомы — необъяснимая потеря веса, ночная потливость, субфебрильная температура, кожный зуд, боли в костях;
- Повышенный риск тромбозов и, реже, кровотечений;
- В части случаев — трансформация в острый миелоидный лейкоз.
На ранних стадиях, особенно при префибротической форме, заболевание может протекать малосимптомно и выявляться при плановом анализе крови.
Диагностика в Хадассе
| Метод | Назначение |
| Развёрнутый анализ крови и мазок | Выявление анемии, изменений числа лейкоцитов и тромбоцитов, каплевидных эритроцитов и незрелых клеток (лейкоэритробластическая картина). |
| Трепанобиопсия костного мозга | Ключевой компонент диагностики: оценка морфологии мегакариоцитов, клеточности и степени фиброза по шкале MF-0–MF-3. Результат интерпретируется вместе с клиническими, лабораторными, цитогенетическими и молекулярными данными. |
| Молекулярно-генетическое исследование | Определение драйверных мутаций JAK2, CALR и MPL; при необходимости — расширенная панель NGS для выявления дополнительных мутаций, уточнения диагноза, оценки прогноза и планирования дальнейшей тактики, включая вопрос о трансплантации. |
| Цитогенетика (кариотип) | Выявление хромосомных аномалий, влияющих на прогноз и решение о трансплантации. |
| УЗИ / МРТ брюшной полости | Оценка размеров селезёнки и печени в динамике. |
Диагноз устанавливают после исключения других миелоидных новообразований, включая BCR::ABL1-положительный хронический миелоидный лейкоз, истинную полицитемию, эссенциальную тромбоцитемию и миелодиспластические новообразования, а также реактивных причин фиброза костного мозга.
Оценка прогноза и групп риска
Для оценки прогноза применяются клинические и молекулярные модели. При первичном миелофиброзе могут использоваться DIPSS/DIPSS-Plus, GIPSS и MIPSS70+ v2.0; при миелофиброзе после истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии — MYSEC-PM. При планировании трансплантации дополнительно оценивают трансплантационный риск и общее состояние пациента.
Методы лечения
Тактика подбирается индивидуально в зависимости от группы риска, выраженности симптомов, уровня гемоглобина, числа тромбоцитов и размеров селезёнки.
| Направление | Описание |
| Наблюдение и контроль риска осложнений | При низком риске и отсутствии значимых симптомов может быть рекомендовано динамическое наблюдение. При префибротической форме отдельно оценивают риск тромбозов и кровотечений; антиагрегантная и циторедуктивная терапия назначается индивидуально по клиническим показаниям. |
| Ингибиторы JAK | В международной клинической практике применяются руксолитиниб, федратиниб, пакритиниб и момелотиниб. Выбор зависит от выраженности симптомов, размеров селезёнки, уровня гемоглобина, числа тромбоцитов и предшествующего лечения. Регистрация, финансирование и фактическая доступность конкретного препарата в Израиле уточняются индивидуально. |
| Лечение анемии | Включает коррекцию выявленных дефицитов (железа, витамина B12, фолата) и других обратимых причин, переливания эритроцитов по показаниям, стимуляторы эритропоэза — преимущественно при низком уровне эндогенного эритропоэтина, а у отдельных пациентов — даназол, момелотиниб или другие схемы. |
| Лечение спленомегалии | При выраженном увеличении селезёнки и недостаточном ответе на лекарственную терапию рассматриваются лучевая терапия на область селезёнки или спленэктомия — по строгим показаниям. |
| Клинические исследования | Отделение гематологии «Хадассы» участвует в международных исследованиях при миелопролиферативных новообразованиях. Наличие исследований, открытых для набора пациентов с миелофиброзом, необходимо проверять на момент обращения. |
Аллогенная трансплантация — единственный потенциально излечивающий метод
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток остаётся единственным методом, способным привести к излечению миелофиброза. Она рассматривается прежде всего у трансплантационно пригодных пациентов с неблагоприятным прогнозом, определённым по клиническим, цитогенетическим и молекулярным моделям риска. Решение зависит от возраста, общего состояния, сопутствующих заболеваний, характеристик болезни и наличия подходящего донора.
Отделение трансплантации костного мозга и иммунотерапии «Хадассы» возглавляет проф. Полина Степенски. По данным клиники, отделение располагает 25 трансплантационными койками, выполнило более 4 000 трансплантаций и проводит более 150 трансплантаций ежегодно (статистика по всем показаниям).
Специалисты Хадассы
Д-р Эран Зимран — руководитель службы миелопролиферативных заболеваний отделения гематологии «Хадассы». Занимается диагностикой, лечением и исследованием миелопролиферативных новообразований, включая миелофиброз.
Проф. Моше Гат — заведующий отделением гематологии медицинского центра «Хадасса».
Проф. Полина Степенски — заведующая отделением трансплантации костного мозга и иммунотерапии.
Прогноз
Прогноз зависит от группы риска, возраста, показателей крови, цитогенетики и молекулярного профиля и варьирует в широких пределах. Терапия ингибиторами JAK позволяет контролировать симптомы и уменьшать размеры селезёнки, улучшая качество жизни, а трансплантация у отобранных пациентов даёт шанс на длительную ремиссию. Течение болезни индивидуально, поэтому важны регулярное наблюдение гематолога и точная стратификация риска.
Консультация по лечению миелофиброза
Отправьте медицинскую документацию — специалисты отделения гематологии «Хадассы» оценят ваш случай и предложат план диагностики и лечения. Ответ координатора в течение одного рабочего дня.
Для оценки случая приложите:
- результаты развёрнутого анализа крови;
- заключение трепанобиопсии костного мозга;
- результаты молекулярно-генетического тестирования (JAK2, CALR, MPL) и цитогенетики;
- выписку гематолога с диагнозом и данными о проведённом лечении.
Информация носит ознакомительный характер и не заменяет консультацию врача. Тактика лечения определяется индивидуально на основании полного обследования. Доступность конкретных препаратов и клинических исследований уточняется на момент обращения.
Пошаговое руководство
