NXC-201: CAR-T-терапия из Хадассы — от орфанного статуса до клинических исследований в США
Обновление · март 2026
NXC-201 — аутологичная анти-BCMA CAR-T-терапия, разработанная в отделении ТКМ «Хадассы» под руководством проф. Полины Степенски и лицензированная компанией Nexcella (Immix Biopharma). Клиническое исследование NEXICART-1 стартовало как одноцентровое в «Хадассе» (Иерусалим) и к настоящему времени расширилось до многоцентрового формата в США. Проф. Степенски — инициатор программы и главный исследователь NEXICART-1 в «Хадассе».
Уточнение: в августе 2023 г. NXC-201 получил статус орфанного препарата FDA (orphan drug designation) при множественной миеломе — это регуляторная льгота, предоставляющая потенциальную рыночную эксклюзивность при будущем одобрении, а не разрешение на клиническое применение. С тех пор программа существенно продвинулась — см. хронологию ниже.
Хронология NXC-201
2021
Начало исследования NEXICART-1 в «Хадассе» (Иерусалим) — р/р множественная миелома и AL-амилоидоз
Апрель 2023
Данные по 50+ пациентам: ОЧО 90% при рекомендованной дозе у пациентов без предшествующей BCMA-терапии; нейротоксичность не наблюдалась
Август 2023
Orphan drug designation FDA при множественной миеломе
Октябрь 2023
IMS Annual Meeting: ОЧО 90% у 50 пациентов с ММ при рекомендованной дозе; CR 58%
Ноябрь 2023
FDA одобрил IND — открытие исследования NEXICART-2 в США (AL-амилоидоз)
Май 2024
ASGCT: данные по 13 пациентам с AL-амилоидозом в NEXICART-1 — ОЧО 92%, CR 69%
Июль 2024
Первый пациент получил NXC-201 в США (Memorial Sloan Kettering Cancer Center)
Декабрь 2024
Данные по первым 4 пациентам NEXICART-2 в США: 2 CR, 2 MRD-негативность; органный ответ
Февраль 2025
RMAT designation FDA (regenerative medicine advanced therapy) для р/р AL-амилоидоза
ASH 2025
MSK представил данные по 20 пациентам с AL-амилоидозом: 19 из 20 — нормализация свободных лёгких цепей в течение 14 дней. Nexcella заявляла о планах подачи BLA после 100 пациентов с ММ
Текущий статус: NXC-201 остаётся исследовательским препаратом и не одобрен для клинического применения. Исследование NEXICART-1 продолжается в «Хадассе»; исследование NEXICART-2 (AL-амилоидоз) проводится в нескольких центрах США. Компания Nexcella заявляла о планах подать BLA (заявку на регистрацию) после набора 100 пациентов с множественной миеломой.
Ниже — оригинальная статья от августа 2023 г.
В августе 2023-го г. FDA присвоило статус орфанного препарата NXC-201 (ранее HBI0101) для применения в качестве потенциального терапевтического средства для лечения множественной миеломой, согласно заявлению компании Nexcella, Inc.
Безопасность и эффективность CAR-T-клеточной терапии, нацеленной на BCMA у взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой и AL-амилоидозом с экспрессией BCMA оценивается в рамках продолжающегося исследования фазы 1b/2a NEXICART-1 (NCT04720313).
BCMA (B-cell maturation antigen) - это белок, который экспрессируется на поверхности В-лимфоцитов, играющих важную роль в иммунной системе. BCMA принадлежит к семейству рецепторов фактора некроза опухоли (TNF).
Некоторые ключевые моменты о BCMA:
- BCMA участвует в выживании и созревании B-клеток, особенно на поздних стадиях их развития.
- При множественной миеломе, злокачественном заболевании плазматических клеток (дифференцированных B-лимфоцитов), BCMA часто сверхэкспрессируется на поверхности этих аномальных клеток.
- Из-за своей избирательной экспрессии на злокачественных плазматических клетках BCMA стал привлекательной мишенью для иммунотерапии, особенно для терапии CAR-T (химерным антигенным рецептором).
- CAR-T-клеточная терапия, нацеленная на BCMA, включает генетическую модификацию собственных Т-клеток пациента для экспрессии рецепторов, специфичных к BCMA, что позволяет им распознавать и уничтожать злокачественные плазматические клетки.
"Мы рады получить статус орфанного препарата FDA для NXC-201 при множественной миеломе, единственной CAR-T-клеточной терапии с таргетным действием на BCMA на стадии клинических испытаний, при применении которой не наблюдалось нейротоксичности у более чем 50 пациентов на сегодняшний день", - заявил Илья Рахман, доктор медицины, доктор философии, исполнительный председатель Nexcella. "Мы рады потенциально расширить терапевтические возможности для пациентов с множественной миеломой, исключив при этом наиболее опасный побочный эффект этого терапевтического класса - нейротоксичность".
В исследование фазы 1 включаются пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой, ранее получавшие не менее 3 различных линий терапии, включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующее средство и как минимум 1 антительную терапию. Пациенты должны быть не моложе 18 лет и иметь статус по шкале ECOG от 0 до 2.
Первичной задачей исследования является определение максимально переносимой дозы NXC-201 в части A и подтвержденной выбранной дозы, тестируемой в части B. Вторичные задачи включают 2-летнюю общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования.
"Мы рады продолжать наблюдать признание прогресса, которого мы достигаем, в США и на международном уровне", - заявила профессор Полина Степенски, главный исследователь и директор отделения трансплантации костного мозга и иммунотерапии для взрослых и детей в медицинской организации Хадасса. "Мы рады представить клинические данные по рецидивирующей множественной миеломе на предстоящем ежегодном собрании IMS, важном международном форуме для обсуждения новых методов лечения множественной миеломы".
Ранее данные по 8 пациентам, включенным в NEXICART-1, были представлены на ежегодном собрании Американского общества генной и клеточной терапии в 2023 году. У пациентов с AL-амилоидозом, у которых наблюдался рецидив или резистентность к даратумумабу (Darzalex) и которые получали NXC-201 в дозах от 150 x 106 до 800 x 106 CAR-положительных Т-клеток, общая частота ответа составила 100%, а частота полных ответов - 63%.
Примечательно, что у одного из ответивших на лечение пациентов продолжительность ответа составила 16,5 месяцев на момент даты отсечения данных 11 мая 2023 года; его ответ все еще продолжался. Кроме того, частота ответа со стороны органов составила 75%, и считается, что быстрый ответ органов связан с быстрым снижением токсичности свободных легких цепей.
Было установлено, что CAR-T-клеточная терапия хорошо переносится, синдрома высвобождения цитокинов 4 степени не наблюдалось.
Связанные новости
Все новости
