Генетика - основная причина смертности при множественной миеломе

Эта новость — об открытии гена FOPNL как фактора прогноза при множественной миеломе. С момента её публикации подходы к лечению заболевания существенно обновились: появились новые классы препаратов, а показатели выживаемости заметно выросли. Что изменилось и какие возможности существуют сегодня — после текста новости.

Исследователи из Онкологического института Хантсмана при Университете штата Юта (США) в ходе мультицентрового исследования обнаружили, что больные множественной миеломой с генетической вариативностью гена FOPNL живут в среднем на 1-3 года меньше, чем другие пациенты. Это открытие было совершено с помощью метода генетического картирования в рамках общегеномного исследования и подтверждено в исследовании с группой пациентов из Северной Америки и Европы. Данное исследование впервые рассматривает геном человека в целом, чтобы выяснить, как генетическая вариативность влияет на выживаемость. В нем приняли участие 1 635 пациентов из разных стран.

Находка ученых является важным шагом к применению персонализированной медицины в лечении множественной миеломы – рака, поражающего плазмоциты костного мозга, которые отвечают за регуляцию иммунной реакции организма. Несмотря на свою редкость, заболевание является агрессивным и неизлечимым, и 43 % пациентов умирают в течение 5 лет с момента диагностики. Дальнейшие исследования будут сосредоточены на поиске лечения, улучшающего прогноз данной группы пациентов, которая составляет 10-14 % от всех больных множественной миеломой.

«На сегодняшний день наша совместная работа является самым крупным исследованием генома человека и выживаемости при миеломе. Нам удалось выявить вариацию гена FOPNL, поскольку он оказывает сильное влияние на выживаемость больных», - рассказывает д-р Никола Камп, научный сотрудник Онкологического института Хантсмана, профессор генетики в Медицинской школе при Университете штата Юта, и председатель Международной ассоциации по вопросам множественной миеломы. «Теперь мы можем выделить определенные группы пациентов на основе их генотипа, и это первый шаг к применению индивидуального подхода в лечении рака».

Вместе с д-ром Кампом исследование возглавили: д-р Илад Зив из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, д-р Селин Вачон из медицинского колледжа Майо в Рочестере и д-р Федерико Канзиан из Германского онкологического исследовательского центра. Исследование стало возможным благодаря совместной работе 38 ученых из 18-и исследовательских институтов. Были предоставлены отчеты и истории болезни пациентов из клиник штата Юта, Калифорнийского университета в Сан-Франциско, клиники Майо, и ряда европейских медицинских центров в Италии, Польше, Испании, Франции, Португалии и Германии.

Хотя ученые до сих пор в точности не знают, почему генетические вариации гена FOPNL связаны с неутешительным прогнозом у пациентов, имеются некоторые ключевые признаки, указывающие на прогрессирование заболевание. Ретроспективный анализ данных пациентов с множественной миеломой показал, что больные с наихудшим прогнозом имеют аномальное количество FOPNL, а также являются носителями другого негативного признака – большого количества центросом, немембранных органоидов клетки, отвечающих за ее деление. Ученые сделали вывод, что дефект в гене FOPNL может оказывать влияние на фундаментальный механизм распределения генетического материала в новообразованные клетки.

«Таким образом, мы определили ранее не выявленный ген как фактор прогноза при множественной миеломе. Если мы поймем, какой именно дефект приводит к негативному прогнозу, то сможем регулировать сигнальные пути, играющие ключевую роль в прогрессировании рака», - утверждает д-р Илад Зив. «Такие знания могут полностью изменить существующий подход к лечению миеломы и вывести его на качественно новый уровень».

Что изменилось с момента публикации

Персонализация стала практикой

Идея, о которой в новости говорится как о перспективе, вошла в рутинную клиническую работу: FISH-цитогенетика опухолевых клеток сегодня входит в стандартную стратификацию риска и влияет на выбор терапии. Оценивают, в частности, del(17p)/TP53, перестройки IGH, включая t(4;14) и t(14;16), а также изменения 1q и 1p; их значение учитывается в современных системах риска, включая R-ISS, R2-ISS и обновлённые рекомендации IMS/IMWG

Новые классы препаратов

После публикации новости в практику вошли анти-CD38 моноклональные антитела (даратумумаб, изатуксимаб) — сегодня они применяются уже в первой линии; CAR-T-клеточные терапии против антигена BCMA, одобренные регуляторами для рецидивирующей/рефрактерной миеломы; биспецифические антитела (против BCMA и GPRC5D). В клинических исследованиях часть пациентов после однократной инфузии CAR-T остаётся без прогрессирования пять и более лет

Прогноз

Приведённые в новости показатели выживаемости отражают статистику времени публикации. Выживаемость существенно выросла: у пациентов стандартного риска и у части пациентов, подходящих для интенсивной терапии, медиана общей выживаемости в современных сериях может превышать 10 лет, и миелома всё чаще рассматривается как заболевание, поддающееся длительному контролю. При высоком генетическом риске прогноз остаётся значительно хуже — тем важнее точная стратификация и доступ к новым классам терапии

Роль трансплантации

Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток остаётся стандартным этапом консолидации у пациентов, которым она показана по возрасту и состоянию, — теперь в сочетании с современной индукционной и поддерживающей терапией и контролем минимальной остаточной болезни (MRD)

Возможности Хадассы при множественной миеломе

В Хадассе выполняется полный диагностический цикл при множественной миеломе: биопсия костного мозга с иммунофенотипированием, FISH-цитогенетика для стратификации риска, оценка минимальной остаточной болезни. По результатам определяется индивидуальная программа — от современных лекарственных комбинаций до аутологичной трансплантации костного мозга (ориентиры стоимости — в разделе о ценах).

Для пациентов с рецидивирующим и рефрактерным течением в отделении трансплантации костного мозга и онкоиммунотерапии действует программа клеточной терапии: по разработанному в Хадассе CAR-T-препарату HBI0101 (позднее получившему название NXC-201) проводится клиническое исследование фазы II при рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломе и AL-амилоидозе.

Пациентов с плазмоклеточными заболеваниями ведёт проф. Моше Гат — заведующий отделением гематологии Хадассы; область специализации — множественная миелома и другие плазмоклеточные заболевания.

Консультация при множественной миеломе

Для предварительной оценки пришлите: результаты электрофореза и иммунофиксации белков сыворотки и мочи, уровень свободных лёгких цепей, результаты биопсии костного мозга (с цитогенетикой/FISH, если выполнялась), общий и биохимический анализы крови (креатинин, кальций), данные визуализации (МРТ/ПЭТ-КТ/низкодозная КТ) и перечень проведённых линий терапии с ответом. Предварительная оценка — в течение одного-двух рабочих дней.

WhatsApp Telegram info@hds.org.il

Страница носит справочный характер, помогает подготовить вопросы к лечащему врачу и не содержит указаний по лечению. Оригинальный текст новости сохранён в редакции на момент публикации; актуальность методов и программ лечения определяется индивидуально по медицинским документам.