Синдром дефицита NEMO

Суть заболевания

Синдром дефицита NEMO (NF-κB Essential Modulator), также известный как синдром ангидротической эктодермальной дисплазии с иммунодефицитом (EDA-ID), является редким наследственным заболеванием, затрагивающим множество систем организма. Это состояние вызвано мутациями в гене IKBKG, расположенном на Х-хромосоме, и наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.

Связь между данной мутацией и дефицитом белка-модулятора NEMO была открыта в 1999 году. Ген IKBKG расположен в Х-хромосоме, т.е. наследование сцеплено с полом: почти всегда болеют мальчики. Женщины, тем не менее, могут быть носителями определенного вида мутаций. Другие формы заболевания, затрагивающие сигнальный путь NEMO, могут наследоваться по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что для развития заболевания достаточно получить дефектный ген от одного из родителей. При таком типе наследования синдром может поражать как мальчиков, так и девочек.  

Сопутствующие заболевания

В зависимости от типа мутации болезнь может проявляться синдромом Блоха-Сульцбергера (недержание пигмента) или эктодермальной дисплазией.

Аморфная мутация в гене IKBKG, которая приводит к потере функции гена, как правило, вызывает недержание пигмента. Его симптомы - поражения кожи, различные патологии волос, зубов и ногтей. 

Гипоморфная мутация в гене IKBKG, которая приводит к частичной потере функции гена, вызывает ангидротическую эктодермальную дисплазию с иммунодефицитом. Дефицит NEMO в конце концов приводит к снижению иммунного ответа на бактериальные инфекции.

Диагностика

Постановка диагноз синдрома дефицита NEMO основывается на следующих критериях:

1. Характерные клинические проявления эктодермальной дисплазии и иммунодефицита
2. Семейный анамнез Х-сцепленного наследования
3. Лабораторные признаки иммунологических нарушений (гипогаммаглобулинемия, нарушение функции NK-клеток и Т-лимфоцитов)
4. Выявление патогенной мутации в гене IKBKG методом секвенирования

Важно отличать синдром дефицита NEMO от других форм эктодермальной дисплазии и первичных иммунодефицитов.

Лечение

Главная цель лечения – предотвратить инфекции, поэтому терапию обычно начинают с иммуноглобулинов. Иммуноглобулины или антитела – это продукты крови, которые заменяют пациентам их собственные. В дополнение дети могут нуждаться в антибиотиках или противогрибковых препаратах для профилактики и лечения инфекций. Наблюдение за состоянием пациента и регулярные проверки помогают вовремя заметить инфекцию. Если возникает аутоиммунный ответ, назначают стероиды и препараты для подавления иммунной системы.

В особо тяжелых случаях прибегают к трансплантации костного мозга или стволовых клеток. Целью является замена клеток иммунной системы, утративших свою функцию.