За последние годы изменились и диагностика, и лечение распространённых форм. МРТ малого таза выполняется до биопсии и определяет, нужна ли биопсия вообще и куда направлять иглу. ПЭТ/КТ с лигандами ПСМА выявляет метастазы, недоступные для КТ и сцинтиграфии костей. В 2025–2026 годах появились новые показания, привязанные к молекулярным и визуализационным биомаркерам опухоли — мутации BRCA2, дефициту PTEN и экспрессии ПСМА на ПЭТ, — а радиолигандная терапия сместилась к более ранним линиям лечения.
Содержание
Проявления и диагностика · Локализованная болезнь · Распространённая и рецидивная болезнь · Что изменилось · Хадасса
Проявления и диагностика
Проявления
Локализованная опухоль обычно протекает без симптомов. Учащённое, затруднённое или ночное мочеиспускание чаще связано с доброкачественной гиперплазией, которая развивается в другой зоне железы. Боли в костях, потеря веса, анемия относятся к проявлениям распространённой болезни. Кровь в моче или сперме встречается редко и требует отдельного разбора. Из-за бессимптомного течения ранних форм диагноз чаще ставится по результатам анализа крови и последующего обследования
ПСА
Простатический специфический антиген вырабатывается тканью железы, доброкачественной и опухолевой. Его уровень повышается при простатите, гиперплазии, после катетеризации, езды на велосипеде, эякуляции. Единичное значение мало что определяет: учитываются динамика, плотность ПСА относительно объёма железы, возраст, семейный анамнез, данные пальцевого исследования. Решение о биопсии принимается по совокупности этих данных и результата МРТ
МРТ до биопсии
Мультипараметрическая МРТ малого таза выполняется до биопсии, а её результат описывается по пятибалльной шкале PI-RADS. При отрицательной МРТ и невысоком клиническом подозрении часть мужчин избегает биопсии; при выявленном очаге биопсия направляется в него прицельно. Такой порядок повышает выявление клинически значимых опухолей и уменьшает выявление форм, которые лечения не потребуют
Биопсия
При выявлении подозрительного очага выполняется МРТ-направленная биопсия; для наведения используется программное совмещение изображений МРТ и УЗИ (fusion) либо когнитивное совмещение. Образцы берутся непосредственно из подозрительного очага и прилежащей к нему ткани; объём дополнительного систематического забора зависит от клинической ситуации. Трансперинеальный доступ, через кожу промежности, предпочтителен из-за меньшего риска инфекционных осложнений по сравнению с трансректальным. Гистологическое заключение описывает число и длину поражённых столбиков, что входит в оценку риска
Градация
Степень злокачественности описывается суммой Глисона и группами ISUP от 1 до 5. Группа 1 (Глисон 3+3) соответствует опухоли, которая крайне редко даёт метастазы; группы 4 и 5 (Глисон 8–10) относятся к агрессивным. Различие между 3+4 и 4+3 при одинаковой сумме 7 существенно для прогноза, поэтому в заключении указывается порядок компонентов, и он учитывается наряду с итоговой суммой
Стадирование
Местное распространение оценивается по МРТ: выход за капсулу, вовлечение семенных пузырьков, состояние тазовых лимфоузлов. Для поиска отдалённых метастазов при неблагоприятном промежуточном и особенно при высоком риске применяется ПЭТ/КТ с лигандами ПСМА; при низком и благоприятном промежуточном риске дополнительное стадирующее исследование не рекомендуется. В рандомизированном сравнении proPSMA, проведённом у пациентов высокого риска, её точность составила 92% против 65% у сочетания КТ и сцинтиграфии костей, и результат нередко меняет план лечения
Генетическое тестирование
Герминальное и соматическое тестирование — разные исследования. Наследственные мутации, прежде всего BRCA2, определяются по крови или слюне при метастатической болезни, при болезни высокого риска и при отягощённом семейном анамнезе; результат касается и кровных родственников, включая женщин. Соматические нарушения генов гомологичной рекомбинации определяются в ткани опухоли или в опухолевой ДНК крови и при метастатической болезни влияют на выбор PARP-терапии. Дефицит PTEN для показания капивасертиба выявляется отдельным иммуногистохимическим тестом, микросателлитная нестабильность исследуется в опухоли
Локализованная болезнь
Группы риска
Локализованная опухоль разделяется на группы низкого, промежуточного и высокого риска по уровню ПСА, группе ISUP и клинической стадии; промежуточная группа дополнительно делится на благоприятную и неблагоприятную. От группы риска зависят и объём лечения, и продолжительность гормональной терапии при облучении, и оправданность наблюдения без лечения
Активное наблюдение
При низком риске и у части пациентов с благоприятным промежуточным риском лечение откладывается, а опухоль контролируется: ПСА, повторные МРТ, контрольные биопсии. При признаках прогрессирования выполняется операция или облучение. В исследовании ProtecT, где применялся менее интенсивный по сравнению с современным активным наблюдением режим, основанный преимущественно на динамике ПСА и без современной МРТ-диагностики, смертность от рака предстательной железы за 15 лет составила 3,1% в группе наблюдения, 2,2% после операции и 2,9% после лучевой терапии; метастазы возникли у 9,4%, 4,7% и 5,0% соответственно
Простатэктомия
Удаляются железа с семенными пузырьками и, по показаниям, тазовые лимфоузлы; необходимость лимфодиссекции оценивается по номограммам. Роботизированный доступ преобладает и даёт меньшую кровопотерю и более короткое пребывание в стационаре при сопоставимых онкологических результатах. Нервосберегающая техника применяется при отсутствии признаков распространения опухоли на сосудисто-нервные пучки. Патоморфологическое заключение уточняет стадию, край резекции и группу ISUP; вместе с послеоперационной динамикой ПСА оно определяет риск рецидива и выбор между наблюдением, ранней спасительной и — в отдельных ситуациях высокого риска — адъювантной лучевой терапией
Лучевая терапия
Дистанционное облучение проводится в умеренно гипофракционированном режиме — около 20 сеансов, — а при низком и промежуточном риске применяется стереотаксическое облучение за пять сеансов; в исследовании PACE-B пятилетние результаты такого режима оказались не хуже стандартного. Брахитерапия с высокой мощностью дозы используется самостоятельно при небольших опухолях и как дополнение к дистанционному облучению при высоком риске. Гидрогелевый разделитель между железой и прямой кишкой уменьшает лучевую нагрузку на кишечную стенку
Гормональная терапия при облучении
При неблагоприятном промежуточном риске к облучению добавляется андрогенная депривация на 4–6 месяцев, при высоком риске — на 18–36 месяцев. При местнораспространённой болезни высокого риска добавление абиратерона к гормональной терапии и облучению увеличило выживаемость в исследовании STAMPEDE. Длительная андрогенная депривация сопровождается потерей минеральной плотности кости, метаболическими и сердечно-сосудистыми последствиями, которые контролируются параллельно
Последствия лечения
Профили осложнений двух методов различаются. После операции чаще встречается недержание мочи, наиболее выраженное в первые месяцы и уменьшающееся в течение года. После облучения чаще возникают учащённое мочеиспускание и кишечные проявления, которые могут появиться и через годы. Эректильная функция страдает при обоих методах; её восстановление зависит от возраста, исходного состояния и сохранности нервных пучков. Реабилитация тазового дна и лекарственная поддержка обсуждаются заранее
Наблюдение после лечения
Контроль ведётся по ПСА. Рост показателя после операции или облучения обозначается как биохимический рецидив и сам по себе не означает наличия видимых метастазов. Для поиска источника применяется ПЭТ/КТ с ПСМА, чувствительность которой сохраняется при низких значениях ПСА. Спасительное облучение ложа железы после операции результативнее при раннем начале, до значительного роста показателя
Распространённая и рецидивная болезнь
Андрогенная депривация
Основа лечения распространённой болезни — снижение уровня тестостерона агонистами или антагонистами ЛГРГ либо хирургическим удалением яичек. Пероральный антагонист релуголикс даёт более быстрое снижение тестостерона и в исследовании HERO сердечно-сосудистые события в этой группе регистрировались реже. При метастатической болезни андрогенная депривация в качестве единственного лечения применяется редко: к ней добавляется как минимум один препарат из перечисленных ниже
Метастатическая гормоночувствительная болезнь
К андрогенной депривации добавляется ингибитор андрогенового рецепторного пути — абиратерон, апалутамид, энзалутамид или даролутамид. При большом объёме метастазов и сохранном состоянии рассматривается тройная схема с доцетакселом: депривация, доцетаксел и даролутамид (ARASENS) либо абиратерон (PEACE-1). Выбор между двойной и тройной схемой зависит от объёма и распределения метастазов, сопутствующих болезней и переносимости
Олигометастатическая болезнь
При малом объёме метастазов облучение первичной опухоли в дополнение к системной терапии увеличило выживаемость в соответствующей группе исследования STAMPEDE. Стереотаксическое облучение самих метастатических очагов изучается и применяется в отобранных ситуациях; его влияние на выживаемость в этой стадии остаётся предметом продолжающихся исследований
Кастрационная резистентность
Рост ПСА или появление новых очагов на фоне кастрационного уровня тестостерона означает переход в кастрационно-резистентную стадию; андрогенная депривация при этом продолжается. Дальнейшие линии включают ингибиторы андрогенового рецепторного пути, если они не применялись ранее, доцетаксел, кабазитаксел и радий-223 при преобладании костных метастазов без висцеральных очагов. Порядок линий определяется предшествующим лечением, молекулярным профилем и состоянием пациента
Лечение по молекулярному профилю
При нарушениях генов гомологичной рекомбинации применяются ингибиторы PARP: олапариб, рукапариб, комбинации талазопариба с энзалутамидом и нирапариба с абиратероном. Зарегистрированные показания у них различаются, поэтому выбор препарата и комбинации зависит от конкретного повреждённого гена, стадии и предшествующего лечения; наиболее убедительные и широкие клинические данные получены для BRCA1 и BRCA2, особенно для BRCA2. При микросателлитной нестабильности или дефиците системы репарации ошибок спаривания рассматривается пембролизумаб. Вне этих молекулярных показаний ингибиторы контрольных точек в рандомизированных исследованиях при раке предстательной железы преимущества не показали
Радиолигандная терапия
Лютеций-177, связанный с лигандом ПСМА, доставляет излучение непосредственно к опухолевым клеткам, несущим этот белок. Отбор проводится по ПЭТ/КТ с ПСМА: лечение рассматривается при достаточном накоплении препарата в очагах. Стандартный курс — шесть введений с интервалом около шести недель, с контролем показателей крови и функции почек. Основные ограничения связаны с угнетением кроветворения, поражением слюнных желёз и почечной токсичностью
Костные осложнения
При костных метастазах в кастрационно-резистентной стадии применяются золедроновая кислота или деносумаб для снижения частоты переломов и других костных событий; санация полости рта до начала лечения уменьшает риск остеонекроза челюсти. Отдельная задача — профилактика остеопороза при длительной андрогенной депривации, с контролем минеральной плотности кости, уровня витамина D и кальция
Что изменилось
Радиолигандная терапия в более ранних линиях
В марте 2025 года показания к лютецию-177 випивотиду тетраксетану были расширены на кастрационно-резистентную болезнь до химиотерапии, после ингибитора андрогенового рецепторного пути. 31 июля 2026 года FDA одобрило его в комбинации с таким ингибитором уже при метастатической гормоночувствительной болезни с положительным результатом ПСМА-ПЭТ. Основанием стало исследование PSMAddition на 1144 пациентах: отношение рисков рентгенологического прогрессирования 0,72, медиана не достигнута ни в одной из групп, данные по общей выживаемости на момент анализа оставались незрелыми
Дефицит PTEN
12 июня 2026 года FDA одобрило капивасертиб с абиратероном и преднизоном при метастатической гормоночувствительной болезни с дефицитом PTEN — это первая одобренная FDA схема для этой стадии, при которой отбор пациентов основан именно на дефиците PTEN. В исследовании CAPItello-281 (1012 пациентов) медиана выживаемости без рентгенологического прогрессирования составила 33,2 против 25,7 месяца при отношении рисков 0,81; данные по общей выживаемости к моменту анализа не созрели. Дефицит PTEN определяется иммуногистохимически по утверждённому тесту
PARP-ингибиторы при BRCA2
12 декабря 2025 года комбинация нирапариба с абиратероном и преднизоном была одобрена при метастатической гормоночувствительной болезни с мутацией BRCA2 — по данным исследования AMPLITUDE, включившего 696 пациентов с нарушениями генов гомологичной рекомбинации. До этого PARP-ингибиторы применялись в кастрационно-резистентной стадии, и перенос их в более раннюю стадию повышает значимость генетического тестирования уже при первом выявлении метастазов
Даролутамид без химиотерапии
3 июня 2025 года даролутамид был одобрен при метастатической гормоночувствительной болезни в сочетании с андрогенной депривацией без доцетаксела, на основании исследования ARANOTE с отношением рисков рентгенологического прогрессирования 0,54. Ранее его показание в этой стадии ограничивалось тройной схемой с доцетакселом
Изменение терминологии
В формулировках регистрационных решений 2026 года вместо «метастатический гормоночувствительный рак» используется «метастатический рак, не получавший модуляции андрогенового пути или чувствительный к ней». Речь идёт об одной и той же стадии; в заключениях и статьях встречаются оба обозначения, а также прежние сокращения mHSPC и mCSPC
Чего это не отменяет
Перечисленные решения приняты регулятором США; регистрация и доступность препаратов в других странах определяются отдельно и по срокам не совпадают. Большинство новых показаний опирается на выигрыш в выживаемости без рентгенологического прогрессирования при незрелых данных по общей выживаемости, поэтому окончательная оценка их вклада ещё формируется. Для локализованной болезни низкого риска активное наблюдение сохраняет свои позиции, и расширение лекарственных возможностей при метастатической болезни этого не меняет
Лечение в «Хадассе»
Хирургическим лечением опухолей мочеполовой системы занимается отделение онкологической урологии, которое возглавляет д-р Владимир Юткин; здесь выполняются биопсии предстательной железы с совмещением МРТ и ультразвука, а также роботизированные и лапароскопические операции. Опухолями предстательной железы и мочевого пузыря занимается также проф. Офер Гофрит. Лучевое лечение проводит институт радиотерапии под руководством д-ра Марка Вигоды, чья собственная специализация включает опухоли предстательной железы: доступны дистанционное облучение с модуляцией интенсивности, адаптивное облучение с ежедневной визуализацией, стереотаксические режимы и брахитерапия с высокой мощностью дозы. Протонная терапия и облучение альфа-излучающими источниками Alpha DaRT ведутся, по описанию клиники, в рамках исследовательских программ. В лекарственном лечении распространённой болезни участвует проф. Ховав Нехуштан, среди областей которого — опухоли мочевыделительной системы. ПЭТ/КТ с лигандами ПСМА и терапия радиофармпрепаратами относятся к отделению ядерной медицины, которым руководит проф. Симона Бен-Хаим; объём и сроки такого лечения определяются индивидуально. План лечения обсуждается совместно урологом, онкологом, радиотерапевтом и специалистом по ядерной медицине. Типичные задачи заочного разбора при этом диагнозе: соответствие группы риска гистологическому заключению и данным МРТ; достаточность обследования перед выбором между операцией, облучением и наблюдением; необходимость ПСМА-ПЭТ при биохимическом рецидиве; полнота генетического тестирования при метастатической болезни; выбор между двойной и тройной схемой в первой линии.
Консультация по вашему случаю
Что полезно прислать:
- гистологическое заключение по биопсии с суммой Глисона и группой ISUP, числом и длиной поражённых столбиков
- все значения ПСА с датами, включая измерения до лечения
- диски МРТ малого таза с описанием по PI-RADS, а также ПСМА-ПЭТ, КТ или сцинтиграфия костей, если они выполнялись
- протокол операции и патологическое заключение по удалённой железе: стадия, край резекции, состояние лимфоузлов
- выписки о гормональном, лучевом и лекарственном лечении: препараты, даты, дозы, поля и число сеансов облучения
- результаты генетического исследования крови и опухоли, если они проводились
- возраст, сопутствующие заболевания, состояние мочеиспускания и эректильной функции до лечения, семейный онкологический анамнез
Написать в WhatsApp Telegram info@hds.org.il
Страница носит справочный характер, помогает подготовить вопросы к лечащему врачу и не содержит указаний по лечению. Группа риска, объём операции и выбор терапии определяются лечащими врачами индивидуально; результаты различаются у разных пациентов.