Гематология
Генетика
Редкие заболевания
ТКМ
Анемия Фанкони — диагностика и лечение в Хадассе
Наиболее распространённый наследственный синдром недостаточности костного мозга. ТГСК в Хадассе выполняется по современным протоколам с пониженной интенсивностью кондиционирования — от совместимых родственных, неродственных и гаплоидентичных доноров.
➜ Получить консультацию
Что такое анемия Фанкони?
Заболевание встречается приблизительно у 1 из 360 000 новорождённых. На сегодняшний день идентифицировано не менее 23 генов, мутации в которых вызывают АФ. Наиболее часто поражаются гены FANCA, FANCC и FANCG — на них приходится более 80% всех случаев. Наследование чаще аутосомно-рецессивное: оба родителя должны быть носителями мутации (вероятность рождения больного ребёнка — 25%).
23
гена, мутации в которых вызывают анемию Фанкони
~90%
пациентов развивают недостаточность костного мозга к 40 годам
80–90%
пятилетняя выживаемость после ТГСК при костномозговой недостаточности без МДС/ОМЛ (современные протоколы)
Клинические проявления
Клиническая картина анемии Фанкони крайне разнообразна. Примерно две трети пациентов рождаются с одной или несколькими врождёнными аномалиями, однако у части больных внешних признаков нет, и диагноз ставится только при развитии гематологических нарушений.
Низкий рост, задержка физического развития
Аномалии кистей рук: гипоплазия или отсутствие большого пальца, лучевой кости
Пигментные пятна (café au lait), гипо- и гиперпигментация кожи
Микроцефалия, дисморфические черты лица
Аномалии почек (подковообразная почка, агенезия, эктопия)
Врождённые пороки сердца, аномалии ЖКТ
Нарушения слуха, аномалии глаз
Гипогонадизм, снижение фертильности
Гематологические проявления обычно развиваются в первое десятилетие жизни (медиана — около 7 лет): снижается выработка тромбоцитов, затем эритроцитов и лейкоцитов (панцитопения). У части пациентов АФ впервые диагностируется только во взрослом возрасте — при развитии МДС, лейкоза или при проведении геномного тестирования.
⚠ Онкологический риск
Пациенты с АФ имеют значительно повышенный риск злокачественных заболеваний. По данным когортных исследований, риск миелоидных малигнизаций (МДС и острый миелоидный лейкоз) к зрелому возрасту существенно повышен; оценки варьируют в зависимости от когорты и конкурирующего риска тяжёлой костномозговой недостаточности. Риск ОМЛ примерно в 700 раз выше, чем в общей популяции.
Также существенно повышен риск солидных опухолей — прежде всего плоскоклеточного рака головы, шеи и аногенитальной области. Этот риск сохраняется и после успешной ТГСК, что требует пожизненного онкологического наблюдения.
Диагностика
Диагностика АФ включает клиническое обследование, специализированные лабораторные тесты и молекулярно-генетический анализ.
1
Тест на хромосомные поломки (DEB/MMC)
Золотой стандарт диагностики. Лимфоциты пациента обрабатывают диэпоксибутаном (DEB) или митомицином C (MMC) — у пациентов с АФ наблюдается характерное повышение числа хромосомных разрывов и радиальных фигур. Этот тест подтверждает дефект репарации ДНК.
2
Молекулярно-генетическое тестирование
Секвенирование панели генов АФ или полное экзомное секвенирование для определения конкретного мутантного гена. Определение генотипа важно для прогноза, выбора терапии и генетического консультирования семьи.
3
Гематологическое обследование
Развёрнутый анализ крови, биопсия и аспирация костного мозга с цитогенетическим исследованием (кариотип) и молекулярным скринингом на клональные аномалии (NGS-панель миелоидных мутаций).
4
Обследование на врождённые аномалии
УЗИ почек, эхокардиография, аудиометрия, рентгенография скелета, оценка эндокринной функции. Пациенты с мутациями FANCD1/BRCA2 требуют расширенного обследования (МРТ головного мозга, мониторинг опухолей).
Лечение
Лечение анемии Фанкони требует мультидисциплинарного подхода и пожизненного наблюдения. Единственным методом, способным восстановить функцию костного мозга, на сегодняшний день остаётся аллогенная ТГСК.
✚ Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Единственный метод излечения гематологических проявлений АФ. Современные протоколы основаны на флударабине с пониженной интенсивностью кондиционирования и, по возможности, исключением облучения. Пятилетняя общая выживаемость при ТГСК по поводу костномозговой недостаточности (без малигнизации) составляет около 80–90% в педиатрических когортах. Оптимальные сроки — до развития трансфузионной зависимости и до клональной эволюции. Сегодня трансплантация возможна от родственных совместимых, неродственных и гаплоидентичных доноров.
⚖ Андрогенная терапия
Андрогены (оксиметолон) могут временно улучшать показатели крови у пациентов с умеренной цитопенией. Не являются излечением и используются как мост к трансплантации или при невозможности её проведения. Требуют мониторинга функции печени (риск пелиоза, аденомы).
⚙ Поддерживающая терапия
Трансфузии эритроцитов и тромбоцитов (лейкодеплетированных, не от родственников — во избежание сенсибилизации перед возможной ТГСК). Г-КСФ при симптоматической нейтропении. Антибиотикопрофилактика при иммунодефиците. Минимизация числа трансфузий у кандидатов на ТГСК.
⏲ Пожизненное наблюдение
Анализ крови обычно каждые 3–6 месяцев (чаще — при нарастании цитопений или признаках клональности), регулярная биопсия костного мозга с цитогенетикой и молекулярным скринингом. После ТГСК — онкологический скрининг на плоскоклеточный рак (осмотр полости рта, гинекологический осмотр, дерматоскопия). Эндокринологический мониторинг (рост, щитовидная железа, фертильность).
Перспективы: генная терапия
Генная терапия при анемии Фанкони — одно из наиболее перспективных направлений. В исследовании FANCOLEN-1 (фаза I/II, публикация в The Lancet, 2025) продемонстрировано, что лентивирусная генная коррекция собственных гемопоэтических клеток пациентов с мутацией FANCA позволяет достичь приживления и замедлить прогрессирование недостаточности костного мозга — без использования цитотоксического кондиционирования.
Генная терапия пока остаётся экспериментальным методом и не является стандартом лечения. Наиболее обнадёживающие результаты получены у пациентов, пролеченных на ранних стадиях, когда резерв костного мозга ещё сохранён. Также исследуются подходы с использованием CRISPR/Cas9 и негенотоксическое кондиционирование на основе моноклональных антител (анти-CD117).
Результаты ТГСК: эволюция подходов
| Ключевое нововведение |
Значение |
| Флударабин в основе кондиционирования |
Снижение частоты отторжения трансплантата без чрезмерной токсичности для клеток АФ |
| Исключение облучения (для ряда пациентов) |
Снижение риска вторичных злокачественных новообразований — критически важно для пациентов с дефектом репарации ДНК |
| Гаплоидентичная ТГСК |
Расширение пула доноров; хорошие результаты, хотя долгосрочные данные по вторичным опухолям ещё накапливаются |
| Посттрансплантационный циклофосфамид |
Эффективная профилактика РТПХ при гаплоидентичной ТГСК, снижение риска хронической РТПХ |
Прогноз
Прогноз при анемии Фанкони за последние два десятилетия существенно улучшился благодаря совершенствованию протоколов ТГСК. При трансплантации по поводу костномозговой недостаточности (без МДС/лейкоза) пятилетняя общая выживаемость в современных когортах составляет около 80–90%. При наличии МДС или ОМЛ на момент трансплантации результаты значительно хуже (пятилетняя выживаемость около 30–50%), что подчёркивает важность раннего мониторинга и своевременного проведения ТГСК.
Ключевые факторы, определяющие прогноз: возраст на момент трансплантации (лучше до 10 лет), отсутствие малигнизации, тип донора и режим кондиционирования. Даже после успешной ТГСК необходимо пожизненное наблюдение из-за сохраняющегося риска солидных опухолей.
✚ Лечение анемии Фанкони в Хадассе
Отделение трансплантации костного мозга и иммунотерапии рака Хадассы под руководством проф. Полины Степенски — один из ведущих мировых центров лечения врождённых нарушений костного мозга. Команда имеет обширный опыт ТГСК при анемии Фанкони от всех типов доноров, включая гаплоидентичных, с использованием современных протоколов пониженной интенсивности.
Генетическая диагностика проводится в собственной лаборатории экзомного секвенирования Хадассы (база данных HADASSOME). Мультидисциплинарная команда включает гематологов, генетиков, онкологов, эндокринологов, ортопедов и специалистов по фертильности.
T
ТГСК от родственных, неродственных и гаплоидентичных доноров
G
Генетическая диагностика: экзомное секвенирование, тест DEB/MMC
M
Мультидисциплинарная команда и пожизненное наблюдение
Ведущие специалисты
ПС
Проф. Полина Степенски
Заведующая отделением ТКМ и иммунотерапии рака, Хадасса. Мировой эксперт по лечению врождённых нарушений костного мозга и генетических заболеваний. Более 4000 трансплантаций в составе команды.
Профессор
ИЗ
Проф. Ирина Зайдман
Руководитель педиатрического центра ТКМ, Хадасса. Специализируется на трансплантации при врождённых синдромах костномозговой недостаточности у детей.
Профессор
ЭО
Д-р Эхуд (Уди) Эвен-Ор
Старший врач педиатрического центра ТКМ, Хадасса. Специалист по ТГСК у детей с наследственными заболеваниями.
Доктор
✈
Обращение из-за рубежа
Если у вашего ребёнка диагностирована анемия Фанкони или подозревается наследственная недостаточность костного мозга — вы можете получить консультацию специалистов Хадассы дистанционно.
Направьте координатору международного отдела: результаты анализов крови, биопсию костного мозга, генетические тесты (если проводились), выписки. Команда оценит ситуацию и подготовит предварительную программу лечения с оценкой стоимости.
Запишитесь на консультацию
Отправьте медицинские документы — мы подготовим предварительную программу в течение 24–48 часов
Конфиденциальность данных
Ответ в течение 24 часов
На русском языке
Информация на данной странице предоставлена в ознакомительных целях и не является заменой профессиональной медицинской консультации. Результаты лечения индивидуальны и зависят от конкретного клинического случая. Окончательную программу диагностики и лечения определяет лечащий врач после изучения медицинской документации пациента.
