FDA одобрило первую генную терапию для лечения метахроматической лейкодистрофии у детей

18-го марта 2024-го г. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат Ленмелди (atidarsagene autotemcel) - первую генную терапию для лечения детей с метахроматической лейкодистрофией (МЛД) в поздней младенческой или ранней ювенильной стадии до появления симптомов, а также в ранней ювенильной стадии с ранними симптомами.

Что такое метахроматическая лейкодистрофия?

МЛД - это редкое генетическое заболевание, поражающее головной и спинной мозг, а также периферическую нервную систему. Оно вызвано дефицитом фермента арилсульфатазы А (АРСА), что приводит к накоплению сульфатидов (жироподобных веществ) в клетках. Это накопление вызывает повреждение нервной системы, проявляющееся потерей двигательных и когнитивных функций и ранней смертью. По оценкам, МЛД поражает одного из 40 000 человек в США. Лечение обычно сосредоточено на поддерживающей терапии и облегчении симптомов, так как излечения от МЛД не существует.

Как работает Ленмелди?

Ленмелди - это однократная индивидуализированная инфузия, приготовленная из собственных гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) пациента, которые генетически модифицированы для включения функциональных копий гена АРСА. Стволовые клетки собираются у пациента и модифицируются путем добавления функциональной копии гена АРСА. Затем модифицированные стволовые клетки трансплантируются обратно пациенту, где они приживаются в костном мозге. Модифицированные стволовые клетки снабжают организм миелоидными (иммунными) клетками, которые производят фермент АРСА, помогающий расщеплять вредное накопление сульфатидов и потенциально останавливать прогрессирование МЛД. Перед лечением пациенты должны пройти высокодозную химиотерапию для удаления клеток костного мозга, чтобы их можно было заменить модифицированными клетками Ленмелди.

Эффективность и безопасность Ленмелди

Безопасность и эффективность Ленмелди оценивались на основе данных 37 детей, получавших препарат в двух открытых клинических исследованиях и программе расширенного доступа. Дети, получавшие лечение Ленмелди, сравнивались с нелеченными детьми (естественное течение болезни). Основным показателем эффективности была выживаемость без тяжелых двигательных нарушений. У детей с МЛД лечение Ленмелди значительно снизило риск тяжелых двигательных нарушений или смерти по сравнению с нелеченными детьми. Все дети с поздней младенческой МЛД до появления симптомов, получавшие Ленмелди, были живы в возрасте 6 лет по сравнению с только 58% детей в группе естественного течения. В возрасте 5 лет 71% леченных детей могли ходить без посторонней помощи. У 85% леченных детей были нормальные показатели IQ речи и выполнения заданий, чего не наблюдалось у нелеченных детей. Кроме того, у детей с ранней ювенильной МЛД до и после появления симптомов наблюдалось замедление двигательного и/или когнитивного регресса.

Побочные эффекты и мониторинг

Наиболее частыми побочными эффектами Ленмелди были лихорадка, низкое количество лейкоцитов, язвы во рту, инфекции дыхательных путей, сыпь, инфекции медицинской линии, вирусные и желудочно-кишечные инфекции, а также увеличение печени. После инфузии Ленмелди пациенты должны находиться под наблюдением на предмет количества нейтрофилов и риска задержки приживления тромбоцитов до достижения приживления. Лечение Ленмелди может быть связано с образованием тромбов или отеком тканей головного мозга (энцефалитом). Существует потенциальный риск развития рака крови, связанный с этим лечением, хотя случаев у пациентов, получавших Ленмелди, не наблюдалось. Пациенты, получающие этот препарат, должны находиться под пожизненным наблюдением на предмет гематологических злокачественных новообразований, включая ежегодный общий анализ крови и анализ интеграционных сайтов в течение не менее 15 лет после лечения.

Стоимость терапии

Производитель препарата компания Orchard Therapeutics (Великобритания) установила оптовую цену приобретения (WAC) Ленмелди в США на уровне ошеломляющих 4,25 миллиона долларов за однократное лечение. Это самая высокая стоимость среди всех препаратов, одобренных FDA на сегодняшний день. Цена WAC была основана на оценке Института клинических и экономических обзоров (ICER), который определил ориентир цены на пользу для здоровья (HBPB) для Ленмелди до 3,94 миллиона долларов. Это почти на 1 миллион долларов превосходит теперь уже второй по стоимости препарат Hemgenix (этранакоген дезапарвовек) компании CSL Behring (США), цена которого составляет примерно 3,5 миллиона долларов.