Гематология Генетика Редкие заболевания ТКМ
Врождённый дискератоз — диагностика и лечение в Хадассе
Редкое наследственное заболевание из группы телемеропатий, требующее мультидисциплинарного подхода. Хадасса — один из мировых центров лечения врождённых нарушений костного мозга.
➜ Получить консультацию
Что такое врождённый дискератоз?
Заболевание встречается крайне редко — примерно 1 случай на миллион населения. Мужчины болеют примерно в три раза чаще женщин (в связи с преобладающим Х-сцепленным типом наследования). Классическая триада признаков включает: сетчатую гиперпигментацию кожи, дистрофию ногтей и лейкоплакию слизистых оболочек рта.
1
Сетчатая гиперпигментация
Кожа шеи и верхней части груди
2
Дистрофия ногтей
Расщепление, истончение, деформация
3
Лейкоплакия слизистых
Белые бляшки в полости рта
Однако классическая триада присутствует не у всех пациентов. Заболевание может проявляться изолированной недостаточностью костного мозга, фиброзом лёгких, иммунодефицитом или другими нарушениями — без выраженных кожных признаков, что существенно затрудняет диагностику.
Клинические формы и типы наследования
Выделяют несколько форм врождённого дискератоза, различающихся типом наследования, тяжестью течения и возрастом манифестации:
Формы врождённого дискератоза
|
Форма
|
Наследование
|
Особенности
|
|
Х-сцепленный (классический)
|
Х-сцепленный рецессивный
|
Наиболее частая форма, ген DKC1. Болеют преимущественно мальчики, манифестация в детском возрасте
|
|
Аутосомно-доминантный
|
Аутосомно-доминантный
|
Гены TERC, TERT, TINF2 и др. Может проявляться позже, иногда как изолированный фиброз лёгких или апластическая анемия у взрослых
|
|
Аутосомно-рецессивный
|
Аутосомно-рецессивный
|
Гены NHP2, NOP10, WRAP53, CTC1, PARN, RTEL1, USB1 и др.
|
|
Синдром Хойерала–Хрейдарссона
|
Различный
|
Тяжёлая форма: задержка развития, мозжечковая гипоплазия, иммунодефицит, недостаточность костного мозга с раннего возраста
|
|
Синдром Ревеца
|
Различный
|
Тяжёлая форма: двусторонняя экссудативная ретинопатия, недостаточность костного мозга, внутричерепные кальцификации
|
|
Coats plus
|
Аутосомно-рецессивный
|
Родственная телемеропатия: ретинальные телеангиэктазии, лейкоэнцефалопатия, кисты головного мозга, остеопения
|
Известны десятки генов, связанных с телемеропатиями; у части пациентов генетическая причина не выявляется при стандартном тестировании. Симптоматика может существенно различаться даже среди членов одной семьи с одинаковой мутацией. Как правило, чем раньше проявляется заболевание, тем тяжелее оно протекает.
Симптомы и осложнения
Клиническая картина дискератоза многообразна и затрагивает множество органов и систем. Кожно-слизистые проявления обычно появляются к 10 годам, но недостаточность костного мозга может предшествовать им.
Недостаточность костного мозга (апластическая анемия) — одна из основных причин тяжёлых исходов; также значимы лёгочные осложнения и онкологические заболевания
Предрасположенность к лейкозам, МДС и солидным опухолям (особенно плоскоклеточный рак)
Фиброз лёгких (лёгочный фиброз) — значимый фактор заболеваемости
Поражение печени (фиброз, цирроз, портальная гипертензия)
Иммунодефицит, повышенная восприимчивость к инфекциям
Стеноз пищевода, телеангиэктазии ЖКТ
Офтальмологические нарушения (эпифора, блефарит, ретинопатия)
Низкорослость, остеопороз, преждевременное поседение, бесплодие
Диагностика
Диагностика врождённого дискератоза основывается на сочетании клинической картины, измерения длины теломер и молекулярно-генетического тестирования. Постановка диагноза может быть затруднена, особенно если первым проявлением является изолированная апластическая анемия или фиброз лёгких.
1
Клиническая оценка
Осмотр кожи, ногтей, слизистых, сбор семейного анамнеза. Наличие хотя бы одного признака классической триады в сочетании с цитопенией требует дальнейшего обследования.
2
Измерение длины теломер (Flow-FISH)
Укороченные теломеры в лимфоцитах периферической крови (ниже 1-го перцентиля для возраста) — один из ключевых диагностических критериев. Метод Flow-FISH является наиболее информативным.
3
Молекулярно-генетическое тестирование
Секвенирование панели генов телемеропатий (DKC1, TERC, TERT, TINF2, NHP2, NOP10, RTEL1, WRAP53, CTC1, PARN, USB1 и др.) — не менее 16 генов. Важно: у части пациентов мутации не выявляются при стандартном тестировании.
4
Комплексное обследование
Развёрнутый анализ крови, биопсия костного мозга, исследование функции лёгких, УЗИ печени, скрининг на онкологические заболевания. Рекомендуется обследование родственников.
Лечение
Специфического лечения, устраняющего причину врождённого дискератоза, на сегодняшний день не существует. Терапия направлена на коррекцию имеющихся осложнений и требует мультидисциплинарного подхода.
✚ Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Единственный метод, позволяющий восстановить функцию костного мозга. Показана пациентам с тяжёлой недостаточностью костного мозга или лейкозом. Важно: ТГСК не устраняет негематологические проявления заболевания (лёгочный фиброз, поражение печени). Предпочтительны протоколы на основе флударабина с пониженной интенсивностью кондиционирования.
⚖ Андрогенная терапия (даназол)
Андрогены (в частности, даназол) способны временно улучшать показатели крови у пациентов с умеренной недостаточностью костного мозга. Механизм действия связан с активацией теломеразы. Эффект обычно временный, длительность ответа варьирует.
⚙ Гемопоэтические ростовые факторы
Эритропоэтин, Г-КСФ и другие факторы роста могут использоваться для временной стимуляции кроветворения. Применяются с осторожностью в сочетании с тщательным мониторингом из-за повышенного риска МДС и лейкоза.
⏲ Пожизненное наблюдение
Регулярный мониторинг: развёрнутый анализ крови каждые 3–6 месяцев, биопсия костного мозга обычно ежегодно (чаще — при нарастании цитопений или подозрении на клональность), исследование функции лёгких, УЗИ печени, скрининг на онкозаболевания (особенно плоскоклеточный рак головы, шеи, аногенитальной зоны).
Перспективные направления терапии
На стадии доклинических и ранних клинических исследований находятся подходы генной терапии — модификация собственных гемопоэтических стволовых клеток пациента для восстановления функции теломеразы. Этот метод потенциально может избежать рисков, связанных с аллогенной трансплантацией (реакция «трансплантат против хозяина»), однако пока не является стандартом лечения.
Также в лабораторных моделях изучаются ингибиторы PAPD5 — вещества, способные повышать уровень теломеразной РНК (TERC) и восстанавливать длину теломер. Эти разработки представляют особый интерес, поскольку потенциально могут воздействовать не только на гематологические, но и на негематологические проявления заболевания. До клинического применения предстоит пройти значительный путь исследований.
✚ Лечение врождённого дискератоза в Хадассе
Отделение трансплантации костного мозга и иммунотерапии рака Хадассы под руководством проф. Полины Степенски — один из ведущих мировых центров лечения врождённых нарушений костного мозга у детей и взрослых. Команда имеет уникальный опыт диагностики и лечения редких генетических заболеваний, включая дискератоз и другие телемеропатии.
Хадасса располагает одной из крупнейших в Израиле генетических баз данных и собственной лабораторией геномного секвенирования, что позволяет проводить молекулярную диагностику даже в самых сложных случаях. Педиатрический центр ТКМ выполняет до 100 трансплантаций в год.
G
Генетическая диагностика: экзомное секвенирование, панели генов
T
ТКМ с пониженной интенсивностью, педиатрическая и взрослая
M
Мультидисциплинарная команда: гематологи, генетики, пульмонологи
Ведущие специалисты
ПС
Проф. Полина Степенски
Заведующая отделением трансплантации костного мозга и иммунотерапии рака, Хадасса. Мировой эксперт по лечению врождённых нарушений костного мозга и генетических заболеваний у детей. Более 4000 трансплантаций.
Профессор
ИЗ
Проф. Ирина Зайдман
Руководитель педиатрического центра трансплантации костного мозга, Хадасса. Специализируется на лечении врождённых нарушений иммунитета и костного мозга у детей.
Профессор
ЭО
Д-р Эхуд (Уди) Эвен-Ор
Старший врач педиатрического центра трансплантации костного мозга, Хадасса. Специалист по ТКМ у детей с наследственными заболеваниями.
Доктор
✈
Обращение из-за рубежа
Если у вас или вашего ребёнка подозревается или диагностирован врождённый дискератоз, вы можете получить консультацию специалистов Хадассы дистанционно.
Направьте медицинскую документацию (анализы крови, результаты биопсии костного мозга, генетические тесты, выписки) координатору международного отдела. Мы оперативно подготовим программу обследования и лечения с предварительной оценкой стоимости.
Запишитесь на консультацию
Отправьте медицинские документы — мы подготовим предварительную программу в течение 24–48 часов
Конфиденциальность данных Ответ в течение 24 часов На русском языке
Информация на данной странице предоставлена в ознакомительных целях и не является заменой профессиональной медицинской консультации. Результаты лечения индивидуальны и зависят от конкретного клинического случая. Окончательную программу диагностики и лечения определяет лечащий врач после изучения медицинской документации пациента.
