Лечение синдрома Гурлера в Израиле
Синдром Гурлера (тяжелая форма мукополисахаридоза I) — это редкое наследственное заболевание обмена веществ, связанное с дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы. Из-за этого в клетках и тканях накапливаются гликозаминогликаны, что постепенно приводит к поражению разных органов и систем. Для этой формы заболевания особенно важны ранняя диагностика, оценка тяжести состояния и своевременное обсуждение лечения в центре, имеющем опыт детской трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Содержание
Что это такое · Частота и наследование · Симптомы · Диагностика · Лечение · Прогноз · Хадасса
▸ Что такое синдром Гурлера
Синдром Гурлера — это наиболее тяжелый вариант мукополисахаридоза I типа. Заболевание связано с изменениями в гене IDUA, из-за которых резко снижается активность фермента альфа-L-идуронидазы. В результате в организме накапливаются вещества, которые в норме должны расщепляться, и это постепенно нарушает работу сердца, дыхательных путей, костно-суставной системы, органов зрения, слуха и центральной нервной системы.
Сегодня МПС I рассматривают как спектр состояний разной тяжести. Помимо классического синдрома Гурлера, существуют более мягкие варианты. Для выбора лечения особенно важно как можно раньше понять, относится ли заболевание к тяжелой форме, поскольку именно это влияет на тактику и сроки начала терапии.
▸ Частота встречаемости и наследование
| Редкость заболевания | Тяжелая форма МПС I встречается примерно у 1 из 100 000 новорожденных |
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный |
| Риск для семьи | Если оба родителя являются носителями, риск рождения ребенка с заболеванием в каждой беременности составляет 25% |
| Что важно обсудить | Генетическое консультирование, а при известном семейном варианте — возможности пренатальной или предимплантационной диагностики |
Если в семье уже были случаи МПС I, консультация генетика помогает заранее обсудить риски и возможные варианты обследования при планировании следующих беременностей.
▸ Симптомы
При рождении дети с синдромом Гурлера нередко выглядят нормально. Первые проявления могут появляться уже в первый год жизни и поначалу быть неспецифичными. По мере накопления гликозаминогликанов заболевание начинает затрагивать сразу несколько систем организма.
Ранние и наиболее частые признаки
- частые инфекции верхних дыхательных путей и ушей;
- пупочная или паховая грыжа;
- шумное дыхание, храп, признаки сужения дыхательных путей;
- увеличение печени и селезенки;
- задержка роста;
- ограничение подвижности суставов;
- особенности формирования костей и грудной клетки.
Позже могут становиться заметнее грубоватые черты лица, помутнение роговицы, снижение слуха, заболевания клапанов сердца и задержка психомоторного развития. Для тяжелой формы характерно то, что после периода относительно обычного раннего развития могут появляться замедление приобретения навыков и последующий регресс.
▸ Диагностика
Диагноз МПС I подтверждают лабораторно. После подтверждения важно не только установить сам факт заболевания, но и оценить степень поражения органов и систем, поскольку от этого зависит дальнейшая тактика.
| Активность альфа-L-идуронидазы | Используется для подтверждения ферментного дефицита |
| Гликозаминогликаны | Оцениваются как часть биохимической диагностики |
| Генетическое исследование IDUA | Подтверждает диагноз и помогает уточнить семейный вариант |
| Эхокардиография, рентген, аудиология, офтальмология | Нужны для оценки сердца, скелета, слуха и зрения |
| Неврологическая и пульмонологическая оценка | Помогает понять степень поражения центральной нервной системы и дыхательных путей |
Почему важна ранняя маршрутизация
При тяжелой форме МПС I время имеет большое значение. После подтверждения диагноза желательно как можно раньше обсудить лечение в центре, где выполняются трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей.
▸ Лечение синдрома Гурлера
План лечения зависит от тяжести заболевания, возраста ребенка на момент постановки диагноза и выраженности поражения органов. При классическом синдроме Гурлера ключевую роль играет раннее обсуждение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Для детей с тяжелой формой МПС I этот метод считается стандартом помощи. Наилучшие результаты обычно связаны с ранним проведением трансплантации, поскольку это помогает повлиять на течение заболевания, в том числе на поражение центральной нервной системы. При этом даже успешная трансплантация не означает полного исчезновения всех проявлений болезни: часть изменений со стороны костей, клапанов сердца, глаз и ЛОР-органов может сохраняться и требовать дальнейшего наблюдения.
Ферментозаместительная терапия
Ларонидаза может использоваться до трансплантации и в пери-трансплантационном периоде как дополнительная терапия. Она помогает уменьшать часть соматических проявлений заболевания и поддерживать состояние ребенка до приживления донорских клеток, но не рассматривается как полноценная замена трансплантации при классическом синдроме Гурлера.
Мультидисциплинарное ведение
Ребенку с синдромом Гурлера обычно требуется участие трансплантолога, генетика, кардиолога, пульмонолога, ЛОР-врача, ортопеда, офтальмолога, невролога, реабилитолога и анестезиолога, знакомого с особенностями МПС I. Такой подход важен и до трансплантации, и после нее.
▸ Прогноз
Без лечения тяжелая форма МПС I обычно приводит к прогрессирующему поражению сердца, дыхательной системы и нервной системы, и продолжительность жизни нередко ограничивается первым десятилетием. После успешной трансплантации прогноз может существенно улучшаться, особенно если лечение начато рано. При этом даже в благоприятных случаях обычно требуется длительное наблюдение и коррекция остаточных проблем со стороны скелета, сердца, слуха, зрения и дыхательных путей.
Синдром Гурлера в «Хадассе»
При тяжёлой форме МПС I важно как можно раньше обсудить лечение в центре, имеющем опыт трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей. В отделении трансплантации костного мозга и клеточной иммунотерапии «Хадассы» работают такие известные специалисты как проф. Полина Степенски, проф. Ирина Зайдман и д-р Эхуд Эвен-Ор. При таких заболеваниях, как синдром Гурлера, значение имеет не только решение вопроса о трансплантации, но и согласованная работа с кардиологами, пульмонологами, ЛОР-врачами, анестезиологами, ортопедами, офтальмологами и специалистами по реабилитации.
Для предварительной оценки случая обычно полезно предоставить результаты ферментной и генетической диагностики, эхокардиографию, заключения кардиолога, пульмонолога, ЛОР-врача и невролога, а также сведения о ранее начатом лечении, если оно уже проводилось.
Врачи
Полина Степенски — трансплантолог, руководитель отделения трансплантации костного мозга и клеточной иммунотерапии у взрослых и детей.
Ирина Зайдман — трансплантолог, руководитель педиатрического подразделения ТКМ.
Эхуд (Уди) Эвен-Ор — трансплантолог, врач отделения ТКМ.
Консультация по поводу синдрома Гурлера
Для предварительной оценки желательно отправить выписку, результаты ферментной диагностики, генетическое заключение, эхокардиографию, рентгенологические исследования, заключения профильных специалистов и сведения о проводимой терапии.
Координатор свяжется после просмотра документов. Консультация возможна на русском языке.
Пошаговое руководство
