Гистиоцитоз из клеток Лангерганса (ГКЛ) - это группа редких заболеваний, характеризующихся аномальной пролиферацией и накоплением клеток Лангерганса в различных органах и тканях. Клетки Лангерганса являются специализированными иммунными клетками, которые в норме присутствуют в коже, лимфатических узлах и других органах. При ГКЛ происходит нарушение регуляции пролиферации и функции этих клеток, что приводит к развитию заболевания.
Эпидемиология и возрастные особенности
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса может возникать в любом возрасте, но чаще встречается у детей и молодых взрослых.
- У детей до 15 лет заболеваемость составляет до 8,9 случаев на миллион в год, с медианным возрастом на момент диагностики 3 года.
- У взрослых ГКЛ встречается значительно реже - около 0,07 случаев на миллион в год.
Клинические проявления ГКЛ также могут различаться в зависимости от возраста пациентов:
- У детей часто встречаются кожные поражения, которые могут быть ошибочно диагностированы как себорейный дерматит или атопический дерматит, плохо поддающийся стандартной терапии. Сыпь при ГКЛ может варьировать от единичных элементов до распространенного поражения и характеризуется чешуйчатыми папулами, узлами или бляшками, иногда с петехиями, кровянистыми корочками или плотными узлами.
- У взрослых ГКЛ чаще диагностируется после 40 лет, и большинство пациентов на момент диагностики имеют мультисистемное поражение. В этой возрастной группе также чаще встречаются другие миелопролиферативные и гистиоцитарные заболевания, такие как не-лангергансоклеточный гистиоцитоз.
- Легочный ГКЛ (ЛГКЛ) является отдельной формой заболевания, которая почти исключительно встречается у взрослых пациентов с анамнезом курения (до 90% случаев) и характеризуется неспецифическими симптомами, такими как одышка при физической нагрузке и кашель.
Классификация
Гистиоцитоз из клеток Лангерганса подразделяется на несколько форм в зависимости от распространенности и тяжести поражения:
- Эозинофильная гранулема: локальная форма ГКЛ, поражающая преимущественно кости. Может быть солитарной (моноостотической) или множественной (полиостотической).
- Болезнь Хэнда-Шюллера-Кристиана: более распространенная форма ГКЛ, характеризующаяся классической триадой - экзофтальмом, несахарным диабетом и остеолитическими поражениями черепа.
- Болезнь Леттерера-Сиве: наиболее агрессивная и распространенная форма ГКЛ, характеризующаяся мультисистемным поражением, включая лимфаденопатию, гепатоспленомегалию, поражение кожи и костного мозга.
Этиология и патогенез
Точная причина ГКЛ остается неизвестной. Предполагается, что заболевание может быть результатом комбинации генетических факторов, иммунных нарушений и факторов окружающей среды.
Современные исследования указывают на важную роль молекулярно-генетических механизмов в развитии ГКЛ. Одна из ключевых теорий предполагает клональную экспансию CD1a и CD207-позитивных клеток-предшественников миелоидного ряда в костном мозге, которые затем дифференцируются в моноциты и циркулируют в виде клеток Лангерганса. Более глубокое изучение этого процесса привело к предположению о взаимодействии между клональным гемопоэзом (в частности, с мутациями в гене TET2) и последующим приобретением мутаций в генах BRAF, MAP2K1 или других компонентах сигнального пути RAS/MAPK при дифференцировке моноцитов. Это, по сути, приводит к клональному моноцитозу и циркуляции клеток ГКЛ в крови.
Клинические проявления
Клинические проявления ГКЛ зависят от формы заболевания и пораженных органов:
- Боль и припухлость в области пораженных костей
- Патологические переломы
- Кожные высыпания (папулы, пустулы, язвы)
- Лимфаденопатия
- Гепатоспленомегалия
- Экзофтальм и несахарный диабет при поражении черепа
- Нарушения функций пораженных органов (одышка при поражении легких, неврологические нарушения при поражении ЦНС и т.д.)
Диагностика
Диагностика ГКЛ основывается на комплексной оценке клинических, радиологических и гистологических данных:
- Физикальное обследование
- Лучевые методы (рентгенография, КТ, МРТ, ПЭТ-КТ всего тела)
- Биопсия пораженной ткани с гистологическим, иммуногистохимическим (окрашивание на CD1a, S-100, CD207) и молекулярно-генетическим исследованием (оценка мутационного статуса генов BRAF, MAP2K1 и сигнального пути RAS/MAPK)
- Электронная микроскопия для выявления гранул Бирбека
- Лабораторные тесты (общий анализ крови, биохимический анализ крови, оценка функции печени и почек)
Лечение
Выбор метода лечения зависит от формы ГКЛ, распространенности и тяжести поражения:
- Наблюдение: при солитарных, бессимптомных поражениях возможно динамическое наблюдение.
- Хирургическое удаление: показано при солитарных, симптоматических поражениях костей или мягких тканей с целью достижения максимально полной резекции.
- Лучевая терапия: эффективна при множественных, неоперабельных или симптоматических поражениях костей и мягких тканей.
- Системная терапия: химиотерапия (винбластин, преднизолон, цитарабин, кладрибин) и таргетная терапия (ингибиторы BRAF, такие как вемурафениб) применяются при мультисистемных или агрессивных формах ГКЛ.
- Трансплантация костного мозга: может быть показана при агрессивных, рефрактерных формах ГКЛ.
Прогноз
Прогноз ГКЛ зависит от формы заболевания и своевременности диагностики и лечения. Локальные формы (эозинофильная гранулема) имеют благоприятный прогноз с высокими показателями выживаемости (около 100% при 5-летнем наблюдении). Мультисистемные формы (болезнь Хэнда-Шюллера-Кристиана и болезнь Леттерера-Сиве), особенно с поражением печени, селезенки и костного мозга, характеризуются более агрессивным течением и 5-летней общей выживаемостью ≤77%. Регулярное наблюдение необходимо для своевременного выявления возможных рецидивов и осложнений.
Диагностика и лечение в Израиле — почему в клинике «Хадасса»?
- Более 100 лет организация «Хадасса» и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
- Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами «Хадассы».
