Генная терапия в Израиле

Генная терапия - это инновационный метод лечения, основанный на введении в клетки организма функциональных генов с целью коррекции генетических дефектов или придания клеткам новых свойств. За последние десятилетия достигнут значительный прогресс в разработке и клиническом применении генной терапии, что открывает новые возможности для лечения широкого спектра наследственных и приобретенных заболеваний.

Принципы генной терапии 

Генная терапия основана на использовании векторов - модифицированных вирусов или невирусных носителей, способных доставлять генетический материал в клетки-мишени. Наиболее часто используемыми вирусными векторами являются аденоассоциированные вирусы (AAV) и лентивирусы, которые обладают низкой иммуногенностью и способностью эффективно трансдуцировать различные типы клеток. Невирусные методы доставки генов, такие как липосомы и наночастицы, также активно разрабатываются и имеют некоторые преимущества, включая более низкую иммуногенность и возможность доставки больших генетических конструкций.

Области применения генной терапии

1. Наследственные заболевания. Генная терапия открывает новые возможности для лечения моногенных наследственных заболеваний, таких как гемофилия, серповидноклеточная анемия, муковисцидоз и спинальная мышечная атрофия. Введение функциональных копий дефектных генов может восстановить нормальную функцию белков и предотвратить развитие клинических проявлений заболевания. Например, генная терапия гемофилии B с использованием AAV-векторов привела к стойкой экспрессии фактора свертывания IX и значительному снижению потребности в заместительной терапии у пациентов.
2. Онкология. Генная терапия является перспективным подходом к лечению различных типов злокачественных новообразований. Стратегии генной терапии в онкологии включают введение генов-супрессоров опухолевого роста, иммуномодулирующих факторов или ферментов, активирующих пролекарства. Химерные антигенные рецепторы (CAR) - одно из наиболее успешных применений генной терапии в онкологии. CAR T-клетки - это генетически модифицированные T-лимфоциты, экспрессирующие рецепторы, специфичные к опухолевым антигенам, что позволяет им эффективно распознавать и уничтожать злокачественные клетки. CAR T-клеточная терапия показала впечатляющие результаты при лечении рефрактерных или рецидивирующих B-клеточных лимфом и лейкозов.
3. Неврологические заболевания. Генная терапия имеет потенциал для лечения различных неврологических заболеваний, включая нейродегенеративные расстройства (болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз) и наследственные нарушения (болезнь Гентингтона, спинальная мышечная атрофия). Введение нейротрофических факторов, ферментов или ингибиторов агрегации белков может замедлить прогрессирование нейродегенерации и улучшить функциональные исходы. Например, генная терапия с использованием AAV-векторов, экспрессирующих фактор роста нервов (NGF), показала многообещающие результаты в доклинических моделях болезни Альцгеймера.
4. Офтальмология. Генная терапия является перспективным подходом к лечению наследственных и приобретенных заболеваний сетчатки, таких как пигментный ретинит, амавроз Лебера, возрастная макулярная дегенерация и ахроматопсия. Введение функциональных генов в клетки сетчатки может восстановить зрительные функции и предотвратить прогрессирование дегенеративных изменений. Примером успешного применения генной терапии в офтальмологии является Луксурна (воретиген непарвовек) - первый одобренный FDA препарат для лечения наследственной дистрофии сетчатки, вызванной мутациями в гене RPE65.
5. Сердечно-сосудистые заболевания. Генная терапия имеет потенциал для лечения различных сердечно-сосудистых заболеваний, включая ишемическую болезнь сердца, сердечную недостаточность и наследственные кардиомиопатии. Стратегии генной терапии включают введение факторов роста для стимуляции ангиогенеза, экспрессию кальциевых каналов для коррекции нарушений возбудимости миокарда и ингибирование апоптоза кардиомиоцитов. Например, доклинические исследования показали, что генная терапия с использованием SERCA2a (кальциевая АТФаза саркоплазматического ретикулума) может улучшить функцию миокарда и уменьшить ремоделирование левого желудочка при сердечной недостаточности.

Проблемы и перспективы генной терапии

Несмотря на значительные достижения, генная терапия сталкивается с рядом проблем, включая иммуногенность векторов, риск инсерционного мутагенеза и ограниченную эффективность доставки генов в некоторые типы клеток. Активные исследования направлены на разработку более безопасных и эффективных векторных систем, оптимизацию экспрессии трансгенов и преодоление иммунологических барьеров. Перспективы развития генной терапии включают создание индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (iPSC) пациента с последующей ex vivo генетической коррекцией и аутологичной трансплантацией, а также разработку нанотехнологических платформ для доставки генов.

Генная терапия является революционным подходом к лечению широкого спектра наследственных и приобретенных заболеваний. Успехи в разработке векторных систем, оптимизации экспрессии трансгенов и преодолении иммунологических барьеров открывают новые возможности для клинического применения генной терапии. Дальнейшие исследования и междисциплинарное сотрудничество специалистов в области молекулярной биологии, генетики, биотехнологии и клинической медицины позволят реализовать потенциал генной терапии и улучшить исходы для пациентов с ранее некурабельными заболеваниями.

Диагностика и лечение в Израиле — почему в клинике «Хадасса»?

• Более 100 лет организация «Хадасса» и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами «Хадассы».