Биологическая терапия в Израиле
Биологическая терапия в онкологии — общее название методов лечения, использующих механизмы иммунной системы или прицельно воздействующих на молекулярные мишени опухоли. В отличие от классической химиотерапии, биологическая терапия действует более избирательно, но также может вызывать выраженные и иногда серьёзные побочные эффекты. Она включает иммунотерапию (ингибиторы контрольных точек, клеточную терапию), таргетную терапию (моноклональные антитела, малые молекулы), конъюгаты антитело–препарат (ADC) и антиангиогенную терапию. Применяется при десятках типов злокачественных опухолей.
Содержание
Иммунотерапия · Клеточная терапия · Таргетная терапия · Молекулярное профилирование · Побочные эффекты · Хадасса
▸ Иммунотерапия (ингибиторы контрольных точек)
Ингибиторы контрольных точек иммунитета (immune checkpoint inhibitors, ICI) — наиболее широко применяемый вид биологической терапии рака. Блокируя «тормозные» рецепторы на поверхности Т-лимфоцитов (PD-1, PD-L1, CTLA-4, LAG-3), они позволяют иммунной системе распознавать и уничтожать опухолевые клетки.
| Анти-PD-1 / PD-L1 | Пембролизумаб, ниволумаб, атезолизумаб, дурвалумаб и др. Одобрены при меланоме, НМРЛ, раке почки, мочевого пузыря, головы и шеи, MSI-high опухолях и многих других. При длительном наблюдении у части пациентов достигаются устойчивые длительные ответы |
| Анти-CTLA-4 | Ипилимумаб — первый одобренный ICI. Используется в комбинации с анти-PD-1 при меланоме, почечно-клеточном раке, мезотелиоме, колоректальном раке (MSI-H) |
| Анти-LAG-3 | Релатлимаб (в комбинации с ниволумабом) — препарат нового поколения. Применяется при меланоме; продолжаются клинические исследования и при других типах опухолей |
| Цитокины | Интерлейкин-2 (высокодозный), интерфероны — ранние формы иммунотерапии. Сегодня используются ограниченно; IL-2 по-прежнему применяется в ряде схем TIL-терапии |
▸ Клеточная (адоптивная) терапия
При этом подходе пациенту вводятся специально выращенные или генетически модифицированные иммунные клетки. Это одно из самых быстро развивающихся направлений современной онкологии.
| CAR-T | Т-лимфоциты пациента генетически модифицируются для экспрессии химерного антигенного рецептора, направленного против мишени на опухолевых клетках (CD19, BCMA и др.). Метод применяется при В-клеточных лимфомах, ОЛЛ, множественной миеломе. Продолжаются исследования при солидных опухолях и аутоиммунных заболеваниях |
| TIL-терапия | Опухоль-инфильтрирующие лимфоциты выделяются из резецированной опухоли, размножаются в лаборатории и вводятся обратно пациенту после лимфодеплеции. Этот подход применяется прежде всего при метастатической меланоме после прогрессирования на ингибиторах контрольных точек |
| TCR-T | Т-клетки пациента модифицируются для экспрессии специфического Т-клеточного рецептора, распознающего внутриклеточные антигены через HLA. Такая терапия подходит не всем пациентам, поскольку зависит от HLA-типа и наличия соответствующей мишени в опухоли |
| Биспецифические антитела | Молекулы, связывающие одновременно опухолевую клетку и Т-лимфоцит, «сводя» их вместе. Блинатумомаб, тебентафусп и другие препараты представляют быстро расширяющийся класс T-cell-engaging терапии |
▸ Таргетная терапия и конъюгаты антитело–препарат
Таргетная терапия воздействует на конкретные молекулярные мишени, критически важные для роста и выживания опухоли. Выбор препарата определяется результатами молекулярного профилирования.
| Моноклональные антитела | Трастузумаб (HER2), цетуксимаб (EGFR), бевацизумаб (VEGF), ритуксимаб (CD20) и десятки других. Они блокируют рецепторы или лиганды на поверхности опухолевых клеток и могут запускать иммуноопосредованное уничтожение опухоли |
| Малые молекулы-ингибиторы | Ингибиторы тирозинкиназ, ингибиторы BRAF/MEK, PARP-ингибиторы, ингибиторы CDK4/6 и другие препараты, выбор которых зависит от конкретной молекулярной мишени |
| Конъюгаты антитело–препарат (ADC) | Моноклональное антитело, соединённое с цитотоксическим агентом через линкер. Такой подход позволяет доставлять препарат непосредственно в опухолевую клетку. У некоторых ADC возможны и специфические осложнения, включая интерстициальное поражение лёгких |
| Антиангиогенная терапия | Блокирование образования новых сосудов в опухоли (VEGF-путь). Эти препараты применяются при ряде опухолей, в том числе в комбинации с иммунотерапией |
▸ Молекулярное профилирование и подбор терапии
Выбор биологической терапии определяется не только типом и стадией рака, но и молекулярно-генетическим профилем опухоли. Современная онкология всё чаще опирается на комплексное молекулярное тестирование.
Ключевые биомаркеры
PD-L1 — экспрессия на опухолевых и иммунных клетках; предиктор ответа на анти-PD-1/PD-L1 при ряде опухолей. MSI-H / dMMR — микросателлитная нестабильность; тумор-агностическое показание для пембролизумаба. TMB — мутационная нагрузка опухоли. Драйверные мутации: EGFR, ALK, ROS1, BRAF V600E, NTRK, RET, KRAS G12C, HER2 — определяют выбор таргетного препарата. BRCA1/2, HRD — показания для PARP-ингибиторов. NGS позволяет выявить несколько потенциальных мишеней одновременно.
▸ Побочные эффекты
Профиль побочных эффектов биологической терапии отличается от классической химиотерапии. На первый план нередко выходят иммуноопосредованные или мишень-специфические нежелательные явления.
| ICI (ингибиторы контрольных точек) | Аутоиммунные реакции: колит, гепатит, пневмонит, тиреоидит, дерматит, гипофизит, миокардит. Большинство осложнений поддаются терапии при своевременном распознавании |
| CAR-T | Синдром высвобождения цитокинов (CRS), нейротоксичность (ICANS) и другие осложнения требуют наблюдения в центрах, имеющих опыт ведения таких пациентов |
| Таргетная терапия | Побочные эффекты зависят от мишени: кожные реакции, кардиотоксичность, гипертензия, гепатотоксичность и другие. Во многих случаях они предсказуемы и поддаются коррекции |
Биологическая терапия в «Хадассе»
В Институте онкологии Шаретт лечение проводится с использованием современных иммунотерапевтических, таргетных и клеточных подходов в зависимости от типа опухоли, клинической ситуации и доступности конкретных препаратов. Для подбора терапии может использоваться молекулярное профилирование опухоли, включая NGS-панели, когда это клинически показано.
В Центре меланомы и иммунотерапии рака под руководством проф. Михаль Лотем накоплен опыт применения ингибиторов контрольных точек, TIL-терапии и участия в международных клинических исследованиях в области иммуноонкологии.
В отделении ТКМ и иммунотерапии рака действует собственная GMP-лаборатория (Facility for Advanced Cellular Therapy) для производства клеточных препаратов. В центре ведётся академическая разработка anti-BCMA CAR-T терапии (HBI0101 / NXC-201) для множественной миеломы и AL-амилоидоза.
Специалисты: проф. Михаль Лотем (меланома, иммунотерапия, TIL), проф. Арон Поповцер (руководитель Института онкологии Шаретт), проф. Аяла Хуберт (онкогастроэнтерология).
Консультация онколога
Для оценки случая отправьте: гистологическое заключение (желательно с ИГХ), результаты молекулярного тестирования (если проводилось: PD-L1, MSI, NGS-панель, мутации), описание стадии и распространённости процесса (КТ/ПЭТ-КТ), информацию о ранее проведённом лечении и его результатах, выписку онколога.
Ответ координатора обычно в течение 24 часов (в рабочие дни, без учёта праздничных дней Израиля).
Информация на данной странице предназначена для общего ознакомления и не заменяет консультацию врача. Выбор биологической терапии определяется индивидуально на основании типа опухоли, молекулярного профиля, стадии заболевания, общего состояния пациента и ранее проведённого лечения. Перечень препаратов и подходов не является исчерпывающим; область активно развивается.
Пошаговое руководство
