Синдром Оменна
Синдром Оменна относится к первичным (врождённым) иммунодефицитам и считается атипичной формой ТКИД с частично сохранённой, но неправильно работающей T-клеточной иммунной системой. Из-за гипоморфных мутаций в генах, отвечающих за созревание лимфоцитов, часть T-клеток всё же формируется, но их репертуар резко ограничен, а активность нарушена. Эти аномальные аутореактивные T-клетки могут атаковать собственные ткани, особенно кожу и кишечник. Поэтому при синдроме Оменна сочетаются две проблемы: тяжёлый иммунодефицит и выраженная иммунная дисрегуляция.
Синдром Оменна — редкая и тяжёлая форма тяжёлого комбинированного иммунодефицита (ТКИД), которая проявляется в первые месяцы жизни. Иммунная система одновременно не защищает организм от инфекций и атакует его собственные ткани. Диагностику и трансплантацию проводят в педиатрическом центре ТКМ клиники «Хадасса» в Иерусалиме.
Что это за заболевание
Причины и наследование
Причина синдрома Оменна — чаще всего гипоморфные мутации в генах RAG1 или RAG2, реже — в генах DCLRE1C/Artemis, IL7R, ADA, RMRP и других, отвечающих за развитие и работу иммунной системы. Большинство форм наследуется аутосомно-рецессивно: ребёнок заболевает, если оба родителя — носители мутации; риск для каждой беременности составляет 25%. Реже возможны другие варианты наследования. Риск выше в сообществах, где приняты близкородственные браки.
Семьям, где уже были случаи заболевания, необходима консультация генетика, а при планировании беременности — генетическое обследование.
Симптомы
Проявления обычно возникают в первые месяцы жизни:
- распространённое покраснение и шелушение кожи по всему телу, напоминающее тяжёлый дерматит; выпадение волос;
- увеличение лимфатических узлов, печени и селезёнки;
- частые и тяжёлые инфекции, в том числе вызванные микробами, безопасными для здоровых людей (пневмоцистная пневмония, кандидоз, герпес-вирусы);
- упорная диарея, плохой набор веса, задержка развития;
- признаки аутоиммунитета — например, снижение уровня тромбоцитов и эритроцитов.
Диагностика
Диагноз ставят на основании клинической картины и лабораторных данных. В «Хадассе» применяют комплексный подход:
- Анализы крови. Число лимфоцитов может быть сниженным, нормальным или даже повышенным, но T-клетки аномальны и плохо выполняют свои функции; B-лимфоциты при классических RAG-ассоциированных вариантах обычно отсутствуют или резко снижены. Характерны эозинофилия, высокий уровень IgE и низкий уровень остальных защитных антител.
- Иммунофенотипирование — оценка T-, B- и NK-лимфоцитов; помогает отличить синдром Оменна от других состояний, включая приживление материнских клеток.
- Генетическое тестирование — подтверждает диагноз и определяет конкретную мутацию (RAG1, RAG2 и другие).
- Неонатальный скрининг (TREC) может стать поводом для углублённого обследования ещё до появления инфекций.
Лечение синдрома Оменна
Лечение решает сразу две задачи: сдержать агрессию собственных T-клеток и восстановить нормальную работу иммунитета. Его начинают безотлагательно.
Контроль воспаления и защита от инфекций
Чтобы взять под контроль аутореактивные T-клетки, кожные проявления и эозинофилию, применяют иммуносупрессивную терапию (например, стероиды и циклоспорин). Одновременно защищают ребёнка от инфекций: вводят внутривенные иммуноглобулины, проводят профилактику пневмоцистной пневмонии, при необходимости назначают противогрибковые и противовирусные препараты. Ребёнка содержат в защищённых условиях с минимизацией инфекционных контактов, используют только облучённые и безопасные по ЦМВ компоненты крови, живые вакцины исключают. Эти меры готовят пациента к трансплантации.
Трансплантация стволовых клеток (ТГСК)
Основной радикальный метод — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от здорового донора. Донорские клетки приживаются и формируют функциональные иммунные клетки, прежде всего T-лимфоциты, способные защищать ребёнка от инфекций. Предпочтительный донор — HLA-совместимый здоровый брат или сестра; при его отсутствии рассматривают неродственного донора, пуповинную кровь или частично совместимого (гаплоидентичного) родственника.
Исход во многом зависит от того, насколько рано начато лечение и удалось ли к моменту трансплантации контролировать воспаление и инфекции. При своевременном лечении результаты существенно лучше.
Прогноз
Без лечения синдром Оменна обычно приводит к смерти в первые месяцы жизни из-за тяжёлых инфекций. При своевременной диагностике, контроле воспаления и успешной трансплантации у многих детей удаётся добиться хорошего восстановления иммунной функции и значительно улучшить прогноз. После лечения необходимо регулярное наблюдение у разных специалистов для своевременного выявления возможных осложнений.
Лечение в клинике «Хадасса»
В «Хадассе» в Иерусалиме работают профильные службы иммунологии, генетики, детской гематоонкологии и трансплантации костного мозга, занимающиеся диагностикой и лечением первичных иммунодефицитов у детей. Детские трансплантации проводятся в специализированном педиатрическом центре ТКМ, включая синдром Оменна и другие формы ТКИД.
Иностранным пациентам клиника обеспечивает:
- точную генетическую диагностику и определение формы заболевания;
- подбор донора и трансплантацию стволовых клеток;
- сопровождение русскоязычным координатором на всех этапах — от консультации до выписки;
- дистанционную консультацию и оценку документов до приезда.
Поскольку при синдроме Оменна счёт идёт на недели, при подозрении на диагноз важно обратиться как можно раньше — направьте выписки и результаты обследований для предварительной оценки.
Напишите нам — ответим на вопросы и оценим возможности лечения в «Хадассе».
WhatsApp Telegram info@hds.org.ilИнформация носит справочный характер и не заменяет очной консультации врача. Метод диагностики и лечения определяется индивидуально после осмотра и обследования.
Пошаговое руководство
