Лечение муковисцидоза в Израиле

Патофизиология 

Мутации в гене CFTR приводят к нарушению функции белка CFTR, что вызывает сгущение секретов экзокринных желез. В результате образуется густая, вязкая слизь, которая закупоривает протоки желез и приводит к множественным нарушениям в различных органах и системах:

• В дыхательных путях - хронический бронхит, бронхоэктазы, рецидивирующие инфекции
• В поджелудочной железе - экзокринная недостаточность, фиброз, сахарный диабет
• В кишечнике - мекониевый илеус у новорожденных, синдром дистальной интестинальной обструкции
• В печени - билиарный цирроз
• В репродуктивной системе - бесплодие у мужчин, снижение фертильности у женщин

Клинические проявления 

Клинические симптомы муковисцидоза варьируют в зависимости от возраста пациента и степени тяжести заболевания. Наиболее частыми проявлениями являются:

• Хронический кашель с густой, вязкой мокротой
• Одышка, свистящее дыхание
• Рецидивирующие инфекции дыхательных путей (пневмонии, бронхиты, синуситы)
• Панкреатическая недостаточность, приводящая к нарушению переваривания жиров и стеаторее
• Задержка физического развития, низкий рост и вес
• Рецидивирующие боли в животе
• Холестатическая желтуха у новорожденных
• Бесплодие у мужчин из-за врожденного двустороннего отсутствия семявыносящих протоков

Диагностика 

Диагностика муковисцидоза основывается на совокупности клинических данных, результатов потового теста и генетического анализа:

1. Потовый тест - золотой стандарт диагностики муковисцидоза, основанный на измерении концентрации хлоридов в поте. Значения более 60 ммоль/л считаются диагностическими для муковисцидоза.
2. Генетическое тестирование - выявление мутаций в гене CFTR методом секвенирования. Наиболее частой мутацией является делеция фенилаланина в 508 позиции (F508del).
3. Неонатальный скрининг - измерение уровня иммунореактивного трипсиногена (ИРТ) в крови новорожденных с последующим генетическим тестированием при повышенном ИРТ.
4. Другие тесты - измерение разности назальных потенциалов, функциональные тесты поджелудочной железы, рентгенография грудной клетки, компьютерная томография легких.

Лечение 

Лечение муковисцидоза является комплексным и направлено на коррекцию нарушений в различных органах и системах:

1. Муколитическая терапия - ингаляции дорназы альфа (Пульмозим), гипертонического раствора хлорида натрия, N-ацетилцистеина для разжижения и улучшения отхождения мокроты.
2. Антибактериальная терапия - ингаляционные и системные антибиотики для лечения и профилактики инфекций дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia.
3. Бронходилататоры - ингаляционные бета-2-агонисты и антихолинергические препараты для улучшения бронхиальной проходимости.
4. Противовоспалительная терапия - ингаляционные и системные глюкокортикостероиды, ибупрофен.
5. Заместительная терапия панкреатическими ферментами для коррекции экзокринной недостаточности поджелудочной железы.
6. Высококалорийная диета с повышенным содержанием белка и жира, дополнительное энтеральное питание.
7. Модуляторы CFTR - новый класс препаратов, направленных на коррекцию нарушений функции белка CFTR, вызванных мутациями в гене CFTR. Примерами модуляторов CFTR являются ивакафтор, люмакафтор, тезакафтор и элексакафтор. Эти препараты применяются в виде монотерапии или в комбинации друг с другом в зависимости от типа мутаций. Модуляторы CFTR способствуют улучшению функции легких, снижению частоты обострений и повышению качества жизни пациентов с муковисцидозом.
   
8. Трансплантация легких при терминальной стадии легочного процесса.

Генная терапия 

В последние годы активно разрабатываются методы генной терапии муковисцидоза, направленные на коррекцию дефектного гена CFTR. Наиболее перспективными подходами являются:

1. Введение нормального гена CFTR в клетки дыхательного эпителия с помощью вирусных векторов (аденоассоциированные вирусы, лентивирусы).
2. Редактирование мутаций в гене CFTR с помощью системы CRISPR/Cas9.
3. Трансплантация стволовых клеток с нормальным геном CFTR.

В 2020 году в Великобритании и США одобрен первый препарат для генной терапии муковисцидоза - Kaftrio (комбинация ивакафтора, тезакафтора и элексакафтора), который применяется у пациентов старше 12 лет с определенными мутациями в гене CFTR. В клинических исследованиях Kaftrio показал значительное улучшение функции легких, снижение частоты обострений и улучшение качества жизни пациентов с муковисцидозом.

Скрининг и профилактика 

В большинстве развитых стран внедрены программы неонатального скрининга на муковисцидоз, которые позволяют выявить заболевание на ранних стадиях и своевременно начать лечение. Молекулярно-генетическое тестирование позволяет идентифицировать здоровых носителей мутаций в гене CFTR и оценить риск рождения ребенка с муковисцидозом в семьях с отягощенным анамнезом. Пренатальная диагностика муковисцидоза возможна путем анализа ДНК плода, полученной при биопсии ворсин хориона или амниоцентезе.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.

Диагностика и лечение муковисцидоза проводятся врачами-специалистами отделения пульмонологии.