Метилмалоновая ацидемия

Эпидемиология 

Частота встречаемости метилмалоновой ацидемии составляет около 1 на 50 000 - 100 000 новорожденных. Заболевание встречается во всех этнических группах, но в некоторых популяциях, например, в Саудовской Аравии, частота выше из-за высокого процента близкородственных браков.

Патогенез

Метилмалоновая ацидемия вызывается мутациями в генах, кодирующих ферменты, участвующие в метаболизме аминокислот (метионина, треонина, валина, изолейцина) и нечетных жирных кислот. Наиболее часто встречаются мутации в генах MMUT, MMAA, MMAB, кодирующих метилмалонил-КоА-мутазу и ферменты ее кофакторного цикла. Реже причиной метилмалоновой ацидемии становится дефицит аденозилкобаламина (витамина В12) вследствие мутаций в генах, отвечающих за его внутриклеточный транспорт и метаболизм. Нарушение функции указанных ферментов приводит к накоплению в крови и моче метилмалоновой кислоты, пропионовой кислоты и других метаболитов, оказывающих токсическое действие на центральную нервную систему, костный мозг, почки и другие органы.

Клиническая картина 

Клинические проявления метилмалоновой ацидемии очень вариабельны по срокам дебюта, тяжести и спектру симптомов. Выделяют две основные формы: раннюю неонатальную и позднюю младенческую/детскую. При ранней форме симптомы развиваются с первых дней жизни и включают вялость, мышечную гипотонию, отказ от еды, рвоту, дегидратацию, судороги, кому, нарушения дыхания и сердечного ритма. Без лечения это состояние быстро прогрессирует и приводит к смерти. При поздней форме симптомы появляются на первом году жизни или в раннем детском возрасте и носят интермиттирующий характер с метаболическими кризами, провоцируемыми интеркуррентными инфекциями, приемом высокобелковой пищи, стрессом. Для метилмалоновой ацидемии характерны задержка психомоторного и физического развития, когнитивные нарушения, мышечная гипотония, судорожный синдром, атаксия, острая или хроническая почечная недостаточность, панцитопения, кардиомиопатия.

Диагностика 

Диагноз метилмалоновой ацидемии основывается на характерной клинической картине, лабораторных и молекулярно-генетических данных. Ключевое значение имеет определение метилмалоновой кислоты в крови и моче методом тандемной масс-спектрометрии или газовой хроматографии. Также выявляются метаболический ацидоз, гипогликемия, гипераммониемия, повышение пропионилкарнитина (C3) в крови. Молекулярно-генетическое исследование позволяет выявить мутации в генах MMUT, MMAA, MMAB и других и уточнить вариант метилмалоновой ацидемии. Дифференциальную диагностику проводят с другими органическими ацидемиями, нарушениями обмена аминокислот и дефектами митохондриального бета-окисления.

Лечение 

Терапия метилмалоновой ацидемии включает диетотерапию с ограничением белка и дополнительным приемом специализированных смесей; L-карнитин, глицин и другие медикаменты, связывающие избыток токсичных метаболитов; витамин B12 при кобаламин-зависимых формах; симптоматическую терапию метаболических кризов. Обсуждается возможность трансплантации печени при тяжелых формах метилмалоновой ацидемии, резистентных к консервативной терапии. Необходим регулярный мониторинг биохимических показателей крови и мочи, а также функции внутренних органов. Любые интеркуррентные инфекции и другие состояния, потенциально усиливающие катаболизм, должны быстро диагностироваться и адекватно лечиться.

Прогноз 

Прогноз метилмалоновой ацидемии зависит от формы, срока манифестации и адекватности терапии. При ранней неонатальной форме прогноз крайне неблагоприятен, большинство пациентов умирают на первом месяце жизни. При поздней форме прогноз более благоприятен, но пациенты имеют риск жизнеугрожающих метаболических кризов, неврологических и почечных осложнений; большинство имеют задержку психоречевого развития. Адекватная пожизненная диетотерапия и мониторинг позволяют улучшить качество и продолжительность жизни пациентов.

Метилмалоновая ацидемия - тяжелое наследственное нарушение метаболизма, манифестирующее преимущественно в неонатальном и раннем детском возрасте угрожающими жизни метаболическими кризами и органными нарушениями. Своевременная диагностика с помощью тандемной масс-спектрометрии и молекулярно-генетических методов, адекватная терапия и регулярный мониторинг позволяют улучшить прогноз и качество жизни пациентов с этим редким заболеванием.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.