Лихорадка неясного генеза у детей

Причины ЛНГ у детей 

Причины ЛНГ у детей многообразны и могут включать инфекционные, аутоиммунные, онкологические и другие заболевания. Наиболее частыми инфекционными причинами являются туберкулез, бруцеллез, иерсиниоз, бартонеллез и различные вирусные инфекции (ВИЧ, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр). Среди аутоиммунных заболеваний ЛНГ может быть проявлением ювенильного ревматоидного артрита, системной красной волчанки, узелкового полиартериита и воспалительных заболеваний кишечника. Онкологические причины включают лейкозы, лимфомы, нейробластому и другие солидные опухоли.

Роль первичных иммунодефицитов и наследственных заболеваний

 Важную роль в развитии ЛНГ у детей играют также первичные иммунодефициты (ПИД) и другие врожденные заболевания. ПИД представляют собой группу генетически детерминированных нарушений функции иммунной системы, которые часто дебютируют в детском возрасте рецидивирующими или необычными инфекциями, в том числе с длительной лихорадкой. К ПИД, ассоциированным с ЛНГ, относятся дефекты гуморального иммунитета (Х-сцепленная агаммаглобулинемия, общая вариабельная иммунная недостаточность), комбинированные иммунодефициты (тяжелая комбинированная иммунная недостаточность, синдром Вискотта-Олдрича), дефекты фагоцитоза (хроническая гранулематозная болезнь) и аутовоспалительные синдромы (PFAPA-синдром, семейная средиземноморская лихорадка и др.). Причиной ЛНГ могут быть и другие наследственные болезни - болезнь Фабри, митохондриальные заболевания, редкие генетические синдромы.

Диагностика

Диагностический подход при ЛНГ у детей должен быть индивидуальным и основываться на тщательном сборе анамнеза, физикальном обследовании и лабораторно-инструментальных данных. Ключевыми моментами в сборе анамнеза являются данные о наличии похожих эпизодов лихорадки в прошлом, недавних путешествиях, контактах с животными, травмах и приеме лекарственных препаратов. Физикальное обследование должно включать полный осмотр кожных покровов, лимфатических узлов, суставов, а также оценку размеров печени и селезенки. При подозрении на ПИД или другое врожденное заболевание необходимо также оценить наличие характерных клинических стигм и мультисистемных проявлений.

Лабораторные и инструментальные исследования 

Лабораторные исследования первой линии при ЛНГ включают общий анализ крови, СОЭ, С-реактивный белок, биохимический анализ крови (печеночные ферменты, ЛДГ, ферритин), посевы крови, общий анализ мочи, рентгенографию органов грудной клетки, туберкулиновые пробы и серологические тесты на распространенные инфекции. При подозрении на ПИД показано углубленное иммунологическое обследование (оценка субпопуляций лимфоцитов, иммуноглобулинов, факторов комплемента, функциональных тестов).

Молекулярно-генетические методы диагностики 

При отсутствии диагноза после первичного обследования показано расширенное исследование, которое может включать компьютерную томографию, магнитно-резонансную томографию, биопсию лимфатических узлов или костного мозга, иммунологические тесты и генетическое тестирование. В последние годы все большее значение в диагностике ЛНГ у детей приобретают современные молекулярно-генетические методы, такие как полноэкзомное (экзом) и полногеномное секвенирование нового поколения. Данные методы позволяют выявлять редкие генетические мутации, лежащие в основе моногенных аутовоспалительных заболеваний, ПИД и других наследственных синдромов, манифестирующих лихорадкой. Для повышения эффективности диагностики рекомендуется проведение экзомного секвенирования трио (одновременный анализ экзома ребенка и его родителей), что позволяет быстрее найти причинную мутацию за счет выявления de novo возникших вариантов у ребенка, не унаследованных от родителей.

Перспективные направления диагностики 

Другим перспективным направлением является изучение метагенома человека - совокупности геномов микроорганизмов, населяющих организм. Метагеномное секвенирование нового поколения (mNGS) дает возможность быстро идентифицировать редкие и трудно культивируемые патогены, а также опухолевые клетки в различных биологических жидкостях. Ранняя детекция с помощью mNGS может сократить время до постановки диагноза, длительность госпитализации и потребление антибиотиков.

Лечение и прогноз 

Лечение ЛНГ у детей зависит от установленной причины и может включать антибактериальную, противовирусную или противогрибковую терапию, иммуносупрессивную терапию и лечение онкологических заболеваний. При ПИД и других наследственных заболеваниях требуется специфическая терапия - заместительная терапия иммуноглобулинами, колониестимулирующие факторы, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и др. При невозможности установить причину проводится эмпирическая терапия нестероидными противовоспалительными препаратами или глюкокортикостероидами. В большинстве случаев прогноз благоприятный, однако он зависит от основного заболевания. При ПИД и других тяжелых врожденных заболеваниях прогноз при отсутствии лечения может быть серьезным.

Диагностика и лечение в Израиле — почему в клинике «Хадасса»?

• Более 100 лет организация «Хадасса» и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами «Хадассы».