Хореоакантоцитоз

Клинические проявления 

Симптомы хореоакантоцитоза обычно начинаются в возрасте 30-50 лет и включают:

• Хорею - непроизвольные, нерегулярные, беспорядочные движения конечностей и лица.
• Дистонию - устойчивые мышечные сокращения, вызывающие скручивающие и повторяющиеся движения или аномальные позы.
• Акантоцитоз - аномальная форма эритроцитов с шиповидными выростами.
• Нейропсихиатрические симптомы - депрессия, раздражительность, агрессия, обсессивно-компульсивное поведение.
• Когнитивные нарушения - progressive снижение интеллекта, деменция.
• Эпилептические припадки.
• Периферическая невропатия, мышечная слабость и атрофия.
• Орофарингеальная дискинезия, вызывающая нарушения речи и глотания.

Патогенез 

Точные механизмы развития хореоакантоцитоза до конца не изучены. Предполагается, что мутации в гене VPS13A приводят к нарушению функции белка хорина, который участвует в везикулярном транспорте и поддержании целостности клеточных мембран. Это может вызывать накопление аномальных белков, окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию и в конечном итоге гибель нейронов в базальных ганглиях и коре головного мозга.

Диагностика 

Диагноз хореоакантоцитоза основывается на клинической картине, семейном анамнезе и лабораторных данных:

• Неврологическое обследование, выявляющее характерные двигательные нарушения.
• Анализ крови на акантоцитоз.
• Нейровизуализация (МРТ головного мозга) - атрофия хвостатого ядра и putamen.
• Генетическое тестирование на мутации гена VPS13A.
• Биопсия мышц и нервов может выявить дегенеративные изменения.

Лечение 

В настоящее время нет специфической терапии хореоакантоцитоза, и лечение в основном симптоматическое:

1. Леводопа и другие противопаркинсонические препараты могут уменьшить хорею и дистонию.
2. Антипсихотики и антидепрессанты применяются для коррекции нейропсихиатрических симптомов.
3. Противоэпилептические препараты - для контроля судорог.
4. Ботулинический токсин может помочь при фокальной дистонии и орофарингеальной дискинезии.
5. Физиотерапия, логопедия и эрготерапия поддерживают двигательные функции и навыки самообслуживания.
6. Психологическая поддержка пациентов и их семей.
7. Глубокая стимуляция мозга (Deep Brain Stimulation) иногда применяется при хореоакантоцитозе для коррекции тяжелых двигательных нарушений, резистентных к медикаментозной терапии. Обычно выполняется билатеральная стимуляция внутреннего сегмента бледного шара, реже - стимуляция вентрального промежуточного ядра таламуса или субталамического ядра. Однако эффективность этого метода при хореоакантоцитозе варьирует, и его применение требует тщательной оценки потенциальных рисков и пользы.

Прогноз 

Хореоакантоцитоз - прогрессирующее заболевание с неуклонным ухудшением двигательных и когнитивных функций. Средняя продолжительность жизни после начала симптомов составляет около 10-30 лет. Основные причины смерти - аспирационная пневмония, сердечно-сосудистые осложнения и истощение.

Несмотря на тяжесть заболевания, ведутся активные исследования патогенеза хореоакантоцитоза и разработка новых методов лечения. Лучшее понимание молекулярных механизмов и функций белка хорина может открыть перспективы для более эффективной и персонализированной терапии этого редкого и сложного расстройства.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.