Гемофилия А
Гемофилия А - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением свертывания крови вследствие дефицита или дисфункции коагуляционного фактора VIII. Это приводит к повышенной кровоточивости, спонтанным кровоизлияниям в суставы, мышцы и внутренние органы, что может вести к инвалидизации и угрожать жизни пациентов.
Эпидемиология
Гемофилия А является самым распространенным типом гемофилии, встречаясь с частотой около 1 на 5000 новорожденных мальчиков. Заболевание затрагивает все этнические группы и регионы мира. Во всем мире насчитывается более 400000 мужчин с гемофилией А, многие из которых остаются недиагностированными в развивающихся странах.
Этиология и патогенез
Гемофилия А вызывается мутациями в гене F8, расположенном на длинном плече X-хромосомы (Xq28). Этот ген кодирует коагуляционный фактор VIII - ключевой компонент внутреннего пути свертывания крови. Мутации приводят к снижению уровня или активности фактора VIII, что нарушает образование тромбина и фибринового сгустка.
Заболевание имеет X-сцепленный рецессивный тип наследования. Это означает, что патологический ген передается от матери, которая обычно является бессимптомным носителем, к сыну. Женщины-носители передают ген гемофилии 50% своих сыновей, которые наследуют заболевание. Все дочери больного гемофилией будут носителями патологического гена, а сыновья - здоровы.
Клинические проявления
Клинические проявления гемофилии А зависят от уровня фактора VIII и подразделяются на тяжелую (< 1% активности), среднетяжелую (1-5% активности) и легкую (5-40% активности) формы.
Тяжелая гемофилия часто проявляется в первые месяцы жизни, в то время как легкая или среднетяжелая форма может манифестировать позже, в детстве или подростковом возрасте, часто случайно или после травмы. Характерные симптомы включают спонтанные внутричерепные кровоизлияния у новорожденных, чрезмерное кровотечение после обрезания, безболезненные гемартрозы, необъяснимые гематомы при ползании или ходьбе, обширные мягкотканные и внутримышечные гематомы.
Наиболее распространенным геморрагическим симптомом у подростков и взрослых являются гемартрозы. Рецидивирующие гемартрозы приводят к эрозии суставного хряща и болезненным деформациям суставов - гемофилической артропатии. Внутричерепное кровоизлияние представляет собой наиболее опасное для жизни проявление гемофилии А с риском хронической неврологической инвалидизации.
Диагностика
Диагноз гемофилии А основывается на клинической картине, семейном анамнезе, скрининговых и специфических коагуляционных тестах:
- Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) - обычно удлинено, но может быть нормальным при легкой форме.
- Определение активности фактора VIII - "золотой стандарт" диагностики, позволяет установить тип и тяжесть гемофилии.
- Генетическое тестирование - выявление мутаций в гене F8, пренатальная и преимплантационная диагностика в семьях с отягощенным анамнезом.
Тяжесть кровотечений при гемофилии А коррелирует с дефицитом фактора VIII. Концентрация фактора VIII выражается в международных единицах (МЕ) или в процентах от нормальной пулированной плазмы. При тяжелой гемофилии А фактор VIII не определяется (< 1%), при среднетяжелой - 1-5%, при легкой - 5-40%.
Лечение
Основой лечения гемофилии А является заместительная терапия концентратами фактора VIII. Выделяют профилактическое лечение для предотвращения кровоизлияний и "терапию по требованию" при возникновении кровотечений.
Концентраты фактора VIII получают из плазмы доноров или путем рекомбинантных технологий. Современные препараты высокоочищены и безопасны в плане передачи инфекций. Разработаны также препараты фактора VIII с пролонгированным действием, позволяющие уменьшить частоту инъекций.
Другие методы лечения включают:
- Десмопрессин - при легкой и среднетяжелой гемофилии А.
- Антифибринолитики (транексамовая кислота) - при кровотечениях из слизистых.
- Обезболивающие препараты, физиотерапия, ортезирование суставов - при гемофилической артропатии.
- Профилактические инфузии фактора VIII - для предотвращения спонтанных кровоизлияний и сохранения функции суставов.
Перспективными направлениями являются генная терапия и терапия моноклональными антителами (эмицизумаб).
Серьезной проблемой в лечении гемофилии А является развитие аллоантител (ингибиторов) к фактору VIII примерно у 30% пациентов с тяжелой формой. Это требует применения препаратов шунтирующего действия и проведения индукции иммунологической толерантности.
Междисциплинарный подход
Ведение пациентов с гемофилией А требует участия мультидисциплинарной команды, включающей гематологов, медсестер-гематологов, ортопедов, физиотерапевтов, психологов. Важным аспектом является направление пациентов и их семей на генетическое консультирование для выявления носительства мутаций в гене фактора VIII.
Прогноз
Прогноз пациентов с гемофилией А значительно улучшился благодаря современным методам диагностики и лечения. При адекватной профилактической терапии большинство пациентов ведут практически нормальный образ жизни. Однако сохраняются проблемы гемофилической артропатии, развития ингибиторов и передачи гемофилии потомству. Средняя продолжительность жизни приближается к популяционной, но остается сниженной у пациентов с тяжелой гемофилией и ингибиторной формой.
Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?
- Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
- Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.
Пошаговое руководство
