Болезнь Стилла

Этиология и патогенез

Точная причина болезни Стилла у взрослых неизвестна, но предполагается роль генетических, иммунологических и инфекционных факторов. Считается, что триггерные факторы (вирусы, стресс) на фоне генетической предрасположенности могут запускать каскад иммунных реакций, приводящих к развитию болезни. В патогенезе болезни Стилла у взрослых ключевую роль играют нарушения врожденного и адаптивного иммунитета, включая:

1. Активацию нейтрофилов и макрофагов
2. Повышение уровней хемокинов (CXCL8) и маркеров активации макрофагов (M-CSF, кальпротектин, ICAM-1, MIF, INF-γ)
3. Гиперпродукцию провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-18, фактор некроза опухоли-альфа)
4. Повышение экспрессии Toll-подобного рецептора 7 (TLR7) и сигнального пути MyD88 в дендритных клетках
5. Активацию Т-хелперных клеток 1 типа (Th1) и Т-хелперных клеток 17 типа (Th17)

Эпидемиология

Болезнь Стилла у взрослых является очень редким заболеванием с estimated годовой заболеваемостью от 0,1 до 0,4 случаев на 100 000 населения в Европе. Женщины болеют несколько чаще мужчин. Возрастное распределение имеет бимодальный характер с первым пиком в 15-25 лет и вторым в 36-46 лет. Около трех четвертей пациентов заболевают в возрасте от 16 до 35 лет, но описаны случаи начала болезни и после 70 лет.

Клинические проявления

Клиническое течение болезни Стилла у взрослых может быть монофазным, рецидивирующим (интермиттирующим) или хроническим. Основные клинические проявления включают:

1. Лихорадку: высокую (>39°C), обычно один-два раза в день, часто в вечернее время.
2. Артрит: может затрагивать различные суставы, чаще коленные, лучезапястные, голеностопные.
3. Сыпь: лососево-розовую, макулопапулезную, преходящую, часто появляющуюся на пике лихорадки.
4. Миалгии: усиливающиеся во время подъемов температуры, иногда выраженные.
5. Фарингит: характерен в дебюте заболевания, рецидивирует при обострениях.
6. Лимфаденопатию: часто симметричную, слабоболезненную.
7. Гепатоспленомегалию: увеличение печени и селезенки.
8. Серозиты: плеврит, перикардит.

Редким, но серьезным осложнением болезни Стилла у взрослых является синдром активации макрофагов, который характеризуется резким ухудшением состояния, нарастанием лихорадки, появлением желтухи, отеков, геморрагического синдрома, неврологической симптоматики. Лабораторно при этом выявляются панцитопения, гипофибриногенемия, гипертриглицеридемия, гиперферритинемия, повышение уровня растворимого рецептора интерлейкина-2. Своевременная диагностика и лечение синдрома активации макрофагов имеют решающее значение для предотвращения фатального исхода.

Диагностика

Диагноз болезни Стилла у взрослых основывается на клинических данных и исключении других заболеваний с похожими проявлениями (инфекции, опухоли, другие ревматические заболевания). Лабораторные находки включают:

1. Повышение скорости оседания эритроцитов и уровня С-реактивного белка
2. Нейтрофильный лейкоцитоз
3. Повышение уровня ферритина в сыворотке крови (часто более чем в 5 раз выше верхней границы нормы)
4. Повышение уровня трансаминаз
5. Отрицательные ревматоидный фактор и антинуклеарные антитела

Дополнительную информацию могут дать инструментальные методы исследования, такие как рентгенография, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография и позитронно-эмиссионная томография. Они позволяют выявить увеличение лимфатических узлов, спленомегалию, гепатомегалию, легочные изменения и другие проявления болезни Стилла у взрослых.

Лечение

Основными целями терапии являются купирование симптомов, контроль лабораторных показателей воспаления, предотвращение необратимых органных повреждений и минимизация нежелательных эффектов лечения.

При легком течении болезни Стилла у взрослых применяются нестероидные противовоспалительные препараты (напроксен, индометацин, ибупрофен) в сочетании с низкими дозами глюкокортикоидов.

При умеренной и тяжелой активности заболевания препаратами первой линии являются ингибиторы интерлейкина-1 (анакинра) у пациентов без эрозивного артрита и метотрексат у пациентов с преобладанием суставных симптомов. Глюкокортикоиды (преднизолон 20-60 мг/сут) используются как препараты второй линии после анакинры. В отдельных случаях применяются пульс-терапия метилпреднизолоном, внутрисуставное введение глюкокортикоидов и генно-инженерные биологические препараты (канакинумаб, рилонацепт, ритуксимаб, абатацепт).

Большинство пациентов с болезнью Стилла у взрослых со временем достигают ремиссии и могут прекратить прием препаратов. Однако некоторые пациенты имеют хроническое рецидивирующее течение, требующее длительной поддерживающей терапии.

Прогноз

Течение болезни Стилла у взрослых вариабельно. У некоторых пациентов наблюдается монофазное течение с полным разрешением симптомов, у других - рецидивирующее или хроническое течение с риском развития деструктивного артрита и инвалидизации. Факторами неблагоприятного прогноза являются:

1. Наличие эрозивного полиартрита в дебюте заболевания
2. Поражение тазобедренных и плечевых суставов
3. Необходимость длительного (более 2 лет) приема глюкокортикоидов до эпохи генно-инженерных биологических препаратов

Своевременная диагностика и адекватное лечение помогают контролировать активность болезни Стилла у взрослых и улучшать прогноз.

Междисциплинарный подход

Ведение пациентов с болезнью Стилла у взрослых требует мультидисциплинарного подхода с участием ревматологов, терапевтов, специалистов по визуализационной диагностике и других специалистов в зависимости от спектра клинических проявлений и осложнений. Важную роль играет обучение пациентов, включая информирование о симптомах болезни, возможных побочных эффектах терапии, необходимости регулярного мониторинга и здорового образа жизни. Пациентам следует рекомендовать своевременное обращение к врачу при появлении новых симптомов или признаков обострения болезни.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.