Дефицит активируемой цитидиндезаминазы

Дефицит активируемой цитидиндезаминазы - это редкое первичное иммунодефицитное состояние, также известное как синдром гипер-иммуноглобулина M 2 типа. Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и вызывается мутациями в гене AICDA, кодирующем фермент активируемую цитидиндезаминазу.

Активируемая цитидиндезаминаза играет ключевую роль в трех процессах, обеспечивающих разнообразие антител: соматической гипермутации, переключении классов иммуноглобулинов и генной конверсии. Фермент экспрессируется в B-лимфоцитах и участвует в дезаминировании цитозина в одноцепочечной ДНК, что необходимо для инициации соматической гипермутации и переключения классов антител.

При дефиците активируемой цитидиндезаминазы нарушается способность B-лимфоцитов к переключению классов иммуноглобулинов и соматической гипермутации. Это приводит к характерному иммунологическому фенотипу: нормальному или повышенному уровню иммуноглобулина M при отсутствии или очень низком уровне иммуноглобулинов G, A и E в сыворотке. Такие пациенты страдают от повторных, преимущественно бактериальных инфекций, в частности респираторных, а также склонны к развитию лимфоидной гиперплазии. Последняя, вероятно, является следствием постоянной пролиферации B-клеток под действием антигенов в отсутствие успешной соматической гипермутации иммуноглобулинов.

Диагностика дефицита активируемой цитидиндезаминазы основывается на характерной клинической картине иммунодефицита в сочетании с типичным профилем иммуноглобулинов в сыворотке. Для подтверждения диагноза проводится молекулярно-генетическое исследование гена AICDA. В литературе описано несколько десятков патогенных мутаций, большинство из которых приводят к полному отсутствию функционального белка активируемой цитидиндезаминазы.

Основу лечения составляет регулярная заместительная терапия внутривенными иммуноглобулинами для профилактики инфекционных осложнений. При развитии лимфоидной гиперплазии и вторичных опухолей лимфоидной ткани может потребоваться хирургическое лечение. Единственным радикальным методом лечения дефицита активируемой цитидиндезаминазы в настоящее время является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Прогноз заболевания зависит от своевременности диагностики, адекватности заместительной терапии и профилактики инфекций. При оптимальном ведении пациенты имеют высокие шансы на нормальную продолжительность и качество жизни. Однако риск развития лимфом и аутоиммунных осложнений остается повышенным, что требует регулярного мониторинга.

Своевременная диагностика дефицита активируемой цитидиндезаминазы имеет решающее значение для профилактики серьезных осложнений. Следует проявлять настороженность в отношении этого заболевания у пациентов с клиникой иммунодефицита и характерным профилем иммуноглобулинов. Семейный анамнез первичных иммунодефицитов и близкородственные браки повышают вероятность дефицита активируемой цитидиндезаминазы. Молекулярно-генетическое подтверждение диагноза позволяет проводить эффективное медико-генетическое консультирование в отягощенных семьях.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.