Терапия ингибиторами тирозинкиназ в Израиле

Механизм действия ингибиторов тирозинкиназ:

• В нормальных условиях активность тирозинкиназ строго контролируется. Однако, при многих видах рака происходят мутации в генах, кодирующих эти ферменты, что приводит к их постоянной активации и неконтролируемому росту опухоли.
• ИТК связываются с мутированными тирозинкиназами и блокируют их активность, что останавливает передачу сигналов и приводит к остановке роста и гибели опухолевых клеток.
• В отличие от традиционной химиотерапии, которая действует на все быстро делящиеся клетки организма, ИТК селективно воздействуют на опухолевые клетки, имеющие специфические молекулярные мишени. Это обеспечивает большую эффективность и меньшую токсичность лечения.

1. Иматиниб (Гливек) - первый ИТК, одобренный для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) и стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта (GIST). Иматиниб блокирует химерный белок BCR-ABL, который является причиной развития ХМЛ.
2. Гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб и осимертиниб - ИТК, применяемые при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с активирующими мутациями в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Осимертиниб является ИТК третьего поколения и эффективен против мутации T790M, которая часто вызывает резистентность к ИТК первого и второго поколения.
3. Кризотиниб, церитиниб, алектиниб, бригатиниб и лорлатиниб - ИТК, используемые при ALK-положительном НМРЛ. Они блокируют киназу анапластической лимфомы (ALK), которая является драйверной мутацией у части пациентов с НМРЛ.
4. Лапатиниб - ИТК, блокирующий рецепторы HER2 и EGFR, применяемый при HER2-положительном раке молочной железы.
5. Сорафениб и сунитиниб - мультикиназные ингибиторы, применяемые при распространенном раке почки, печени, щитовидной железы, некоторых типах сарком (сорафениб) и нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы (сунитиниб).
6. Ибрутиниб и акалабрутиниб - ИТК, используемые при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ), некоторых типах лимфом, макроглобулинемии Вальденстрема и хронической реакции "трансплантат против хозяина" (ибрутиниб). Они блокируют тирозинкиназу Брутона (BTK), которая играет важную роль в передаче сигналов в В-лимфоцитах.

Преимущества и проблемы терапии ингибиторами тирозинкиназ:

• ИТК значительно улучшили прогноз при многих типах рака, увеличив выживаемость пациентов и обеспечив длительные ремиссии при ранее неизлечимых заболеваниях (например, при ХМЛ).
• В отличие от химиотерапии, ИТК можно принимать амбулаторно в виде таблеток, что удобно для пациентов.
• Однако, у части пациентов развивается резистентность к ИТК из-за появления новых мутаций в генах-мишенях. Для преодоления резистентности разрабатываются ИТК второго и третьего поколений, а также комбинированные стратегии лечения.
• ИТК могут вызывать специфические побочные эффекты, такие как сыпь, диарея, отеки, артериальная гипертензия, нарушения функции щитовидной железы. Поэтому пациенты, получающие ИТК, нуждаются в регулярном мониторинге и коррекции нежелательных явлений.

Будущее терапии ингибиторами тирозинкиназ:

• Продолжается активный поиск новых молекулярных мишеней для ИТК и разработка более селективных и мощных препаратов.
• Изучаются комбинации ИТК с другими таргетными агентами, иммунотерапией и химиотерапией для повышения эффективности лечения и преодоления резистентности.
• Внедряются методы жидкостной биопсии (анализ опухолевой ДНК в крови) для неинвазивного мониторинга эффективности терапии ИТК и раннего выявления мутаций резистентности.
• Развивается концепция персонализированной медицины, когда выбор ИТК основывается на молекулярном профиле опухоли каждого конкретного пациента.

Терапия ингибиторами тирозинкиназ совершила прорыв в лечении многих онкологических заболеваний, обеспечив прицельное воздействие на опухолевые клетки и улучшив исходы для пациентов. Дальнейшее развитие этого направления открывает новые перспективы в борьбе против рака и приближает нас к эре персонализированной противоопухолевой терапии.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.