Мишень рапамицина млекопитающих (mammalian target of rapamycin, mTOR) является ключевой серин/треониновой протеинкиназой, которая регулирует рост, пролиферацию, метаболизм и выживаемость клеток. Сигнальный путь mTOR интегрирует множество внутри- и внеклеточных сигналов и часто гиперактивирован при различных типах рака и других заболеваниях. В связи с этим, ингибиторы mTOR представляют собой перспективный класс таргетных препаратов с широким спектром потенциальных терапевтических применений.
Механизм действия ингибиторов mTOR
Ингибиторы mTOR представлены двумя основными классами: аллостерические ингибиторы (рапамицин и его аналоги - ралоги) и АТФ-конкурентные ингибиторы. Рапамицин и ралоги (эверолимус, темсиролимус) селективно ингибируют комплекс mTORC1, блокируя его взаимодействие с белком FKBP12. Это приводит к подавлению фосфорилирования эффекторов mTORC1 (S6K1, 4E-BP1) и снижению синтеза белка, пролиферации и роста клеток. АТФ-конкурентные ингибиторы (AZD8055, MLN0128) блокируют каталитическую активность как mTORC1, так и mTORC2, более полно подавляя сигнальный путь mTOR.
Клиническое применение ингибиторов mTOR в онкологии
Проблемы и перспективы
Несмотря на доказанную эффективность ингибиторов mTOR в лечении различных заболеваний, их применение сопряжено с рядом проблем. Наиболее частыми побочными эффектами являются стоматит, сыпь, диарея, нарушения липидного и углеводного обмена, миелосупрессия. Кроме того, ингибирование mTORC1 может приводить к компенсаторной активации других сигнальных путей (PI3K/AKT, MAPK), что снижает эффективность терапии. Для преодоления резистентности разрабатываются новые поколения ингибиторов mTOR (АТФ-конкурентные, двойные ингибиторы PI3K/mTOR) и комбинированные режимы с другими таргетными препаратами.
Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?
Ежегодно тысячи пациентов из разных стран мира приезжают на лечение в Израиль, в университетскую клинику «Хадасса», в связи с самым различными случаями.
Посмотреть руководоствоНапишите нам по любому вопросу. Мы свяжемся с вами в течение ближайшего рабочего дня.
Позвоните нам по одному из номеров
Россия +9722 560-9534 Украина +9722 560-9534 Израиль +9722 560-9534 Эл. почта info@hds.org.ilВаша заявка принята
После получения заявки мы свяжемся с вами в течение рабочего дня.