Терапия ингибиторами контрольных точек в Израиле

Терапия ингибиторами контрольных точек (Immune checkpoint inhibitors) - это вид иммунотерапии рака, который революционизировал лечение многих типов злокачественных опухолей. Механизм действия ингибиторов контрольных точек основан на блокировании сигнальных путей (PD-1/PD-L1 и CTLA-4), которые опухоли используют для ускользания от иммунного надзора.

Ингибиторы PD-1/PD-L1 (ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, авелумаб и др.) и CTLA-4 (ипилимумаб) "высвобождают" противоопухолевый иммунный ответ, позволяя Т-лимфоцитам распознавать и уничтожать раковые клетки. Это приводит к значительному и длительному ответу на лечение у части пациентов, включая те случаи, когда другие методы лечения неэффективны.

Терапия ингибиторами контрольных точек одобрена для лечения широкого спектра злокачественных новообразований, включая:

• Меланому
• Немелкоклеточный рак легкого
• Мелкоклеточный рак легкого
• Почечно-клеточный рак
• Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, уретры, почечной лоханки)
• Плоскоклеточный рак головы и шеи
• Классическую лимфому Ходжкина
• Гепатоцеллюлярную карциному
• Рак желудка
• Рак пищевода
• Рак шейки матки
• Тройной негативный рак молочной железы
• Опухоли с высоким уровнем микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицитом системы репарации неспаренных оснований (dMMR) независимо от локализации

Эффективность выше при высоком уровне экспрессии PD-L1 в опухоли, но этот биомаркер не является абсолютным предиктором ответа.

Побочные эффекты ингибиторов контрольных точек связаны с гиперактивацией иммунной системы и включают кожную токсичность (сыпь, зуд), колит, гепатит, пневмонит, эндокринопатии (тиреоидит, гипофизит), нефрит и др. Большинство нежелательных явлений обратимы при своевременной диагностике и правильном лечении глюкокортикоидами и/или отменой терапии.

Комбинированная терапия разными ингибиторами контрольных точек (например, ниволумаб + ипилимумаб при меланоме) или сочетание с другими методами лечения (химиотерапия, таргетная терапия) позволяет повысить эффективность, но и увеличивает риск токсических реакций. Выбор режима лечения основывается на типе опухоли, PD-L1 статусе, наличии мутаций в опухоли (EGFR, ALK при раке легкого, BRAF при меланоме), предпочтениях пациента и других факторах.

Несмотря на впечатляющие результаты, остаются проблемы первичной и приобретенной резистентности к ингибиторам контрольных точек, поиска предиктивных биомаркеров, оптимальной длительности лечения. Эти вопросы активно исследуются в клинических испытаниях.

Будущее терапии ингибиторами контрольных точек связано с разработкой новых препаратов и комбинаций, в том числе с вакцинами и клеточной терапией (CAR-T). Ожидается также расширение показаний для иммунотерапии на более ранние стадии заболевания (адъювантный и неоадъювантный режимы) и другие типы опухолей.

Диагностика и лечение в Израиле — почему в клинике «Хадасса»?

• Более 100 лет организация «Хадасса» и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами «Хадассы».