От фундаментальных исследований к новым методам лечения: прорыв в изучении волчанки

---

Недавно в авторитетном научном журнале Nature было опубликовано новое исследование, которое предлагает революционный взгляд на механизмы, лежащие в основе системной красной волчанки (СКВ) - тяжелого аутоиммунного заболевания, при котором иммунная система организма ошибочно атакует здоровые ткани. Результаты работы не только проливают свет на причины развития волчанки, но и указывают на потенциальные новые пути лечения этой болезни.

Изменения в иммунных клетках при волчанке

В ходе исследования ученые сравнили образцы крови людей с волчанкой и здоровых добровольцев из контрольной группы, чтобы оценить количество и активность определенных иммунных клеток, называемых Т-лимфоцитами или Т-клетками. Оказалось, что у пациентов с волчанкой были значительно повышены уровни специфических Т-клеток, связанных с выработкой аутоантител - антител, ошибочно атакующих собственные ткани организма.

Более детальный анализ показал существенные изменения в популяциях Т-хелперных клеток (CD4+) у пациентов с волчанкой по сравнению со здоровыми людьми. В частности, наблюдалось увеличение количества фолликулярных хелперных Т-клеток (TFH) и периферических хелперных Т-клеток (TPH), которые стимулируют выработку антител. В то же время было отмечено снижение количества регуляторных Т-хелперов 22 типа (TH22), которые подавляют избыточную активность иммунной системы.

Молекулярный механизм, регулирующий баланс Т-клеток

Используя современный метод редактирования генов CRISPR, ученым удалось определить ключевой молекулярный "переключатель", управляющий балансом различных типов Т-клеток - белковый рецептор AHR. Он подавляет выработку сигнального вещества CXCL13, которое привлекает другой тип иммунных клеток - B-лимфоциты, производящие антитела.

Дальнейшие эксперименты показали, что AHR работает в тандеме с другим важным белком - JUN. Вместе они предотвращают развитие Т-клеток, продуцирующих CXCL13, и вместо этого стимулируют образование Т-клеток, вырабатывающих противовоспалительное вещество IL-22.

Интересно, что интерферон типа I - сигнальная молекула, играющая важную роль в развитии волчанки - подавляет активность AHR и JUN в Т-клетках и тем самым способствует избыточной выработке CXCL13. Таким образом, равновесие про- и противовоспалительных Т-клеток во многом определяется балансом активности белков AHR, JUN и интерферона.

Перспективы исследования для лечения волчанки

Хотя потребуются годы дополнительных исследований для подтверждения результатов и воплощения их в конкретные методы лечения, открытие механизма AHR-JUN в качестве ключевого регулятора баланса Т-клеток может привести к созданию совершенно новых таргетных (прицельных) препаратов для терапии волчанки.

Эти лекарства будут избирательно воздействовать на определенные звенья патологического процесса, не подавляя иммунитет в целом, в отличие от традиционных иммуносупрессивных средств. Однако, учитывая выраженную вариабельность проявлений волчанки у разных пациентов, маловероятно, что какой-то один подход окажется эффективным для всех больных.

Безусловно, необходимы дальнейшие масштабные исследования на большем количестве людей с волчанкой из разных групп населения и с различными формами заболевания, чтобы подтвердить универсальность выявленных закономерностей. Кроме того, нужно более детально изучить все нюансы работы пути AHR-JUN и провести клинические испытания препаратов, воздействующих на этот механизм.

Пока что нет лекарств, напрямую нацеленных на данный молекулярный каскад. Недавно одобренный для лечения волчанки препарат анифролумаб связывается с рецептором интерферона типа I и блокирует его активность. Таким образом, он влияет на процессы, предшествующие активации пути AHR-JUN.

Однако ингибиторы AHR (блокаторы рецептора AHR), протестированные в новой научной работе, продемонстрировали способность восстанавливать нормальный баланс Т-клеток в образцах крови больных волчанкой. Возможно, эти молекулы станут прототипами для разработки нового класса прицельных лекарств от волчанки.

Результаты исследования, опубликованного в журнале Nature, открывают новую страницу в понимании механизмов развития системной красной волчанки и дают надежду на создание революционных методов лечения этого тяжелого заболевания, которые смогут эффективно контролировать его проявления и улучшать качество жизни пациентов.