Ученые из Иллинойского университета в Чикаго научились блокировать действие генетических мутаций, которые сопровождают 30 % случаев всех онкологических заболеваний.
Мутации генов семейства RAS присутствуют примерно в 90 % опухолей поджелудочной железы, а также довольно часто сопровождают рак толстой кишки, рак легких и меланому - наиболее опасную разновидность рака кожи. Эти гены кодируют белки 3-ех видов: K-RAS, H-RAS и N-RAS.
RAS-мутации широко распространены, от них зависит выживание опухоли, и потому они являются главной целью для терапии и исследований рака. Онкогены RAS изучаются на протяжении долгого времени, но ученые до сих пор не смогли найти формулу препарата, который подавлял бы онкогенную активность и при этом не вызывал опасных побочных эффектов.
Команда исследователей под руководством Джона О’Брайана, доцента фармакологии в Иллинойском университете, использовала новый подход к изучению RAS-мутаций и обнаружила, что созданный в лаборатории связывающий белок, названный «монотело NS1», способен блокировать активность белков RAS.
В отличие от обычных антител, монотела не зависят от окружающей среды и могут быть использованы в качестве генетически закодированных ингибиторов. Когда монотело связывается с белком, то, как правило, подавляет его активность, чего и необходимо было добиться.
Исследователи обнаружили, что антитело NS1 связывается с теми областями молекулы белка RAS, роль которых в онкогенной активности ранее была неизвестна. NS1 интенсивно подавляет онкогенную функцию K-RAS и H-RAS, блокируя способность белков взаимодействовать с себеподобными для формирования молекулярной пары. При этом NS1 бессилен против белка N-RAS.
Результаты исследования были опубликованы в журнале "
Nature Chemical Biology". Исследователи надеются, что их открытие приведет к разработке новых подходов к лечению рака с помощью блокирования мутагенной функции RAS в злокачественных клетках.
