Генная терапия - это инновационный метод лечения наследственных и приобретенных заболеваний глаз, основанный на введении генетического материала в клетки глаза с целью исправления дефектных генов или придания клеткам новых полезных свойств. За последние годы в этой области достигнут значительный прогресс, что открывает новые возможности для лечения ранее неизлечимых заболеваний и улучшения зрения пациентов.
Глаз - это уникальный орган, который идеально подходит для применения генной терапии. Во-первых, иммунная система глаза устроена таким образом, что снижает риск отторжения введенных генов. Во-вторых, относительная доступность структур глаза позволяет вводить гены непосредственно в нужные клетки, минимизируя воздействие на весь организм. В-третьих, современные методы обследования глаз позволяют легко отслеживать эффективность и безопасность генной терапии.
Одобренные препараты для генной терапии в офтальмологии на 2024 г.:
Воретиген непарвовек (Луксурна) Воретиген непарвовек - первый одобренный FDA препарат для генной терапии наследственной дистрофии сетчатки, вызванной мутациями в гене RPE65. Эти мутации нарушают нормальную работу клеток сетчатки и приводят к развитию тяжелых заболеваний, таких как врожденный амавроз Лебера и пигментный ретинит. Воретиген непарвовек содержит здоровую копию гена RPE65, которая доставляется в клетки сетчатки с помощью безопасного вируса. Клинические исследования показали значительное улучшение зрения у пациентов, получивших эту генную терапию, с сохранением эффекта в течение нескольких лет.
Перспективные клинические исследования генной терапии в офтальмологии
- Генная терапия ахроматопсии. Ахроматопсия - это врожденное нарушение цветового зрения, вызванное мутациями в генах, отвечающих за работу светочувствительных клеток сетчатки (колбочек). Доклинические исследования на животных моделях показали, что введение здоровых копий дефектных генов в колбочки может восстановить их функцию и улучшить цветовое зрение. В настоящее время проводятся клинические исследования генной терапии ахроматопсии, и предварительные результаты обнадеживают.
- Генная терапия возрастной макулярной дегенерации. (ВМД) ВМД - это заболевание, при котором происходит постепенное разрушение центральной части сетчатки (макулы), что приводит к потере центрального зрения. Генная терапия ВМД направлена на введение генов, которые могут защитить клетки сетчатки от повреждения или стимулировать их регенерацию. Клинические исследования показали безопасность и потенциальную эффективность введения некоторых терапевтических генов у пациентов с ВМД.
- Генная терапия глаукомы. Глаукома - это группа заболеваний, характеризующихся повреждением зрительного нерва, что приводит к необратимой потере зрения. Генная терапия глаукомы направлена на защиту клеток зрительного нерва от гибели и стимуляцию их регенерации. Доклинические исследования показали, что введение генов, кодирующих факторы роста нервов и ингибиторы клеточной гибели, может замедлить развитие глаукомы и улучшить зрительные функции. Клинические исследования оценивают безопасность и эффективность этих подходов у пациентов с глаукомой.
- Генная терапия синдрома Ушера. Синдром Ушера - это наследственное заболевание, характеризующееся нарушением слуха и постепенной потерей зрения из-за дегенерации сетчатки. Клинические исследования оценивают эффективность введения здоровых копий генов, вовлеченных в развитие синдрома Ушера, для замедления прогрессирования потери зрения у пациентов.
- Генная терапия пигментного ретинита. Пигментный ретинит - это группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дегенерацией фоторецепторов сетчатки. Клинические исследования оценивают эффективность генной терапии для замедления или остановки гибели фоторецепторов и сохранения зрительных функций у пациентов с различными формами ретинита пигментоза.
- Генная терапия болезни Штаргардта. Болезнь Штаргардта - это наследственная форма ювенильной макулярной дистрофии, вызванная мутациями в гене ABCA4. Доклинические исследования показывают, что генная терапия с использованием здоровых копий гена ABCA4 может замедлить прогрессирование заболевания и сохранить зрение у пациентов.
- Генная терапия диабетической ретинопатии. Диабетическая ретинопатия - это осложнение сахарного диабета, характеризующееся поражением сосудов сетчатки и постепенной потерей зрения. Клинические исследования оценивают эффективность генной терапии для подавления патологического роста сосудов и защиты сетчатки от повреждения при диабетической ретинопатии.
- Генная терапия оптической нейропатии Лебера. Оптическая нейропатия Лебера - это митохондриальное заболевание, характеризующееся быстрой и безвозвратной потерей центрального зрения из-за гибели ганглионарных клеток сетчатки и зрительного нерва. Доклинические исследования показывают, что генная терапия, направленная на защиту митохондрий и уменьшение окислительного стресса, может быть перспективным подходом к лечению этого заболевания.
- Генная терапия увеита. Увеит - это воспаление сосудистой оболочки глаза, которое может привести к серьезным нарушениям зрения. Клинические исследования изучают эффективность генной терапии для подавления воспаления и защиты тканей глаза от повреждения при различных формах увеита.
Несмотря на значительные успехи, генная терапия в офтальмологии сталкивается с рядом проблем. Во-первых, многие наследственные заболевания глаз вызваны мутациями в разных генах, что затрудняет разработку универсальных методов лечения. Во-вторых, некоторые гены слишком велики для упаковки в современные вирусные векторы, используемые для доставки генов в клетки. В-третьих, обеспечение длительной работы введенных генов в клетках сетчатки требует дальнейшей оптимизации.
Перспективные направления исследований включают разработку новых методов доставки генов, редактирование генома непосредственно в клетках глаза и создание индивидуальных клеточных моделей заболеваний с использованием стволовых клеток пациента для персонализированной генной терапии.
