Кардиологические осложнения являются одной из основных причин летального исхода среди людей, страдающих диабетом. Недавно ученые открыли молекулярный механизм, который приводит к эти нарушениям.
Результаты совместной работы исследователей из Техасского университета в Галвестоне и Далласе, а также Бэйлорского медицинского колледжа и Калифорнийского университета в Сан-диего и были опубликованы в престижном научном журнале Cell Reports.
У людей, страдающих диабетом, риск развития сердечно-сосудистых заболеваний повышен в 2-5 раз. Десятилетиями врачи наблюдали патологические изменения сердца при диабете. Это явление получило название диабетическая кардиомиопатия - нарушение работы сердечной мышцы, которое может привести к развитию сердечной недостаточности.
Лежащие в основе этих нарушений молекулярные механизмы до сих пор недостаточно изучены, однако именно их понимание является ключом к более точной диагностике и более эффективному лечению.
Молекула РНК в процессе своего сплайсинга (расщепления до матричной РНК) обеспечивает материал для строительства белков. Ошибки в сплайсинге РНК дорого обходятся организму и приводят к различным нарушениям, поскольку в результате формируются неправильные и даже вредоносные белки.
В ходе предыдущих исследований ученые продемонстрировали, что в тканях сердца диабетика нарушена регуляция сплайсинга, а уровень белка-регулятора RBFOX2, отвечающего за данный процесс, аномально повышен. В новом исследовании они продолжили изучение данного явления и его последствий.
Исследователи обнаружили, что белок RBFOX2 связывается с 73 % неправильно расщепленных РНК. Оказалось, что неправильный сплайсинг нарушает нормальную экспрессию генов в тканях сердце. Особенно это затрагивает гены, которые играют важную роль в молекулярном метаболизме, программируемой клеточной смерти, миграции белков и обмене кальция в тканях сердечной мышцы. Нормальный баланс кальция необходим для регуляции сердцебиения. Изучение данного механизма поможет в разработке новых методов диагностики, профилактики и лечения диабетической кардиомиопатии.
