Испанский национальный центр онкологических исследований представляет новое направление в противораковой терапии.
Полное секвенирование (прочтение) генома вместе с персонально назначенной терапией поможет улучшить состояние пациентов на поздних стадиях рака. Исследование проведено на подопытных мышах-аватарах.
Клетки злокачественной опухоли содержат сотни и даже тысячи мутантных генов, которые провоцируют рост и распространение рака. Количество и схема мутаций отличаются в зависимости от типа опухоли даже среди опухолей сходных типов.
Эти сложности, о которых ученые не догадывались еще несколько лет назад, требуют новых инструментов для отбора релевантной генетической информации. Данная информация необходима для подбора и коррекции «персонализированной» терапии, направленной на специфические особенности,существующие индивидуально внутри каждой опухоли.
Группа ученых, возглавляемых Мануэлем Идальго, вице-директором «Translational Research» в Испанском национальном центре онкологических исследований, открыли новое направление в «персональной» медицине для пациентов с поздними стадиями рака и неблагоприятными прогнозами. Данные исследования были опубликованы в «
Clinical Cancer Research». Применяя эту новую тактику лечения, ученые добились клинического преимущества в 77 % случаев. Состояние части пациентов стабилизировалось, у части наблюдался частичный (удовлетворительный)
клинический ответ.
В течение первой части испытаний ученые анализировали генетическую «подпись» опухолей у 23 пациентов с поздними стадиями таких видов рака, как аденокарцинома поджелудочной железы и рак толстой кишки. Генетическая «подпись» – это специфическое строение генома при котором сотни миллионов «букв»-нуклеотидов составляют экзом. Экзом – это часть генома, чью информацию производят белки. Используя полное секвенирование экзома и биоинформационный анализ, ученые выделили мутацию, которая может играть главную роль в росте и распространении опухоли.
Вторая часть исследований включала в себя опыты на мышах-аватарах. Они проводились, чтобы оценить потенциальную эффективность лечения, подобранного согласно генетической «подписи» пациента. «Мыши-аватары один из ключевых аспектов исследования», - указывает Елена Гарралда, одна из ученых группы Идальго
Мыши-аватары - это подопытные животные, отобранные для испытания медикаментов.
Мыши-аватары используются как подопытные животные. У каждого пациента есть животное, на котором оценивается эффективность медикаментов в реальных условиях. Грызунам пересажены микроскопические участки ткани больного, чтобы смоделировать его иммунную систему. Если лекарство помогает мыши, то с большей вероятностью можно предположить, что оно поможет и пациенту.
Таким образом, методы лечения, которые лучше всего работали у мышей-аватаров сработают и у пациентов. Результаты показали клиническое преимущество у 77% пациентов.Оно выражалось либо в стабилизации состояния при данном заболевании или в частичном(удовлетворительном)
клиническом ответе.
«Мы продемонстрировали, что применение нашей «персонализированной» стратегии лечения рака возможно в клинических условиях»,- говорит Гарралда. «Чем больше мы узнаем о генетической информации, полученной в результате секвенирования экзома, тем больше будем привлекать пациентов со специфическими генетическими изменениями в следующие клинические испытания, и, следовательно,
более широкий круг пациентов получит доступ к противораковой терапии»,- добавил
Гарралда.
Будущие исследования рака поджелудочной железы.
Изучение эффективности процедур на большом количестве пациентов с поздними стадиями
рака поджелудочной железы в настоящее время является одним из приоритетных направлений исследований для группы ученых. Анализ состояния пациентов проводится по сравнению с состоянием пациентов, получающих стандартную терапию.
У пациентов, страдающих раком поджелудочной железы, обычно неблагоприятный прогноз с показателем выживаемости меньше 1 года. Рак поджелудочной железы - это сложное гетерогенное заболевание. Персональное исследование релевантных мутаций опухолевого роста, которые дают раковым клеткам преимущества в росте и делении (драйвер мутаций), является перспективным направлением в поиске новых лекарственных средств.