Врожденный гипопитуитаризм

Врожденный гипопитуитаризм - это редкое эндокринное заболевание, характеризующееся недостаточной секрецией одного или нескольких гормонов передней доли гипофиза с рождения. Распространенность врожденного гипопитуитаризма оценивается в диапазоне от 1:16 000 до 1:26 000 новорожденных. Заболевание встречается у обоих полов с одинаковой частотой.

Этиология и патогенез

Врожденный гипопитуитаризм может быть вызван различными генетическими и структурными факторами, включая мутации генов, регулирующих развитие гипофиза, дефекты развития структур средней линии мозга, а также перинатальные осложнения, такие как травма или асфиксия. Более 30 генов было идентифицировано как причина изолированного или комбинированного гипопитуитаризма, синдромального или нет.

Клиническая картина

Клинические проявления врожденного гипопитуитаризма сильно варьируют в зависимости от характера дефицита гормонов (изолированный или множественный дефицит, синдромальные или несиндромальные формы) и возраста пациента. Первые признаки часто неспецифичны, но не должны быть проигнорированы.

У новорожденных могут наблюдаться:

• Гипогликемия, пролонгированная желтуха, микропенис у мальчиков при дефиците соматотропного гормона роста (СТГ)
• Гипотония, пролонгированная желтуха, трудности кормления при дефиците тиреотропного гормона (ТТГ)
• Рецидивирующая гипогликемия без гиперинсулинизма при дефиците адренокортикотропного гормона (АКТГ)
• Микропенис и/или крипторхизм у мальчиков при дефиците гонадотропинов
• Полиурия, дегидратация и гипернатриемия при несахарном диабете (дефицит вазопрессина)

У детей старшего возраста и подростков:

• Низкорослость и задержка полового развития - наиболее частые симптомы
• Непереносимость физических нагрузок, гипогликемия - при дефиците АКТГ
• Задержка пубертата, аносмия при синдроме Каллмана (дефицит гонадотропинов)
• Полиурия, полидипсия при несахарном диабете

Кроме того, врожденный гипопитуитаризм может сопровождаться аномалиями строения лица, глаз, зубов, опорно-двигательного аппарата, а также неврологическими и когнитивными нарушениями различной степени тяжести.

Диагностика

Диагноз врожденного гипопитуитаризма основывается на клинических данных и подтверждается лабораторными, визуализирующими и в некоторых случаях - генетическими методами.

Лабораторная диагностика включает исследование базальных уровней гормонов гипофиза и периферических желез, а также проведение стимуляционных тестов. Интерпретация результатов в неонатальном периоде требует осторожности из-за особенностей гормональной секреции в первые недели жизни.

МРТ головного мозга с прицельной визуализацией гипоталамо-гипофизарной области позволяет выявить характерные аномалии развития, такие как гипоплазия аденогипофиза, эктопия нейрогипофиза, прерывание ножки гипофиза и др.

Генетический анализ рекомендован всем пациентам с врожденным гипопитуитаризмом и включает NGS-секвенирование панели релевантных генов, CGH-array и/или полногеномный анализ.

Лечение

Лечение врожденного гипопитуитаризма заключается в пожизненной заместительной гормональной терапии и должно проводиться под контролем детского эндокринолога.

• При дефиците СТГ применяется рекомбинантный гормон роста в дозе 25-35 мкг/кг/сут для профилактики гипогликемии и обеспечения нормального роста.
• Гипотиреоз корригируется пероральным приемом левотироксина, доза подбирается индивидуально по уровню св.Т4.
• Надпочечниковая недостаточность требует заместительной терапии гидрокортизоном в дозе 8-10 мг/м2/сут для детей и 15 мг/м2/сут для младенцев. В острых ситуациях дозы увеличиваются.
• Гипогонадизм у мальчиков в неонатальном периоде может потребовать кратковременного лечения гонадотропинами или тестостероном для стимуляции роста пениса и опущения яичек. Индукция пубертата проводится с 11-13 лет путем постепенного увеличения доз половых стероидов.
• Несахарный диабет лечится десмопрессином в индивидуально подобранной дозировке.

Родители пациентов должны быть обучены распознаванию симптомов передозировки и недостаточности гормональных препаратов, а также правилам действия в экстренных ситуациях (острая надпочечниковая недостаточность, гипо- и гипернатриемия).

Мониторинг и прогноз

Пациенты с врожденным гипопитуитаризмом нуждаются в регулярном эндокринологическом контроле (ежемесячно в младенчестве, далее каждые 3-6 месяцев) с оценкой роста, полового развития, метаболических параметров. Также необходимо активное выявление возможных сопутствующих нарушений: неврологических, зрительных, когнитивных, метаболических и др.

Своевременная диагностика и адекватная заместительная терапия обеспечивают нормальное физическое и половое развитие пациентов и хорошее качество жизни. При этом интеллектуальные нарушения могут ограничивать возможности самостоятельной жизни во взрослом возрасте. Пожизненное наблюдение и лечение необходимы для предотвращения потенциально опасных осложнений.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.