Врожденный дефицит плазминогена
Врожденный дефицит плазминогена - это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся снижением или отсутствием плазминогена, ключевого фермента системы фибринолиза. Плазминоген - это белок-предшественник плазмина, основного фермента, расщепляющего фибрин и предотвращающего образование тромбов. При дефиците плазминогена нарушается процесс фибринолиза, что приводит к накоплению фибрина в различных тканях организма и развитию множественных патологических состояний.
Эпидемиология
Врожденный дефицит плазминогена - крайне редкое заболевание, встречающееся с частотой около 1-2 случаев на 1 000 000 населения. Описано менее 100 случаев этого заболевания в мире. Распространенность выше в популяциях с высокой частотой близкородственных браков.
Генетика и патогенез
Заболевание обусловлено мутациями в гене PLG, расположенном на длинном плече 6-й хромосомы (6q26). Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть клинические проявления развиваются только у гомозигот или компаунд-гетерозигот по мутантному аллелю. Известно более 30 мутаций гена PLG, приводящих к количественному или функциональному дефициту плазминогена.
Дефицит плазминогена приводит к нарушению процесса фибринолиза и избыточному накоплению фибрина в тканях. Отложения фибрина могут происходить в различных органах (коже, слизистых оболочках, ЦНС, почках, легких), вызывая их дисфункцию и развитие характерных клинических проявлений.
Клинические проявления
Клинические проявления врожденного дефицита плазминогена могут быть очень вариабельными, даже среди членов одной семьи. Основными проявлениями являются:
- Псевдомембранозный конъюнктивит (плазминоген-ассоциированный конъюнктивит): воспаление конъюнктивы с образованием фибринозных мембран (пленок), приводящее к рубцеванию и слепоте. Обычно развивается в раннем детском возрасте.
- Лигнеоподобный пародонтит: тяжелое воспаление десен с образованием фибринозных отложений, приводящее к быстрой деструкции periodontium и потере зубов. Обычно манифестирует в подростковом возрасте.
- Оториноларингологические проявления: рецидивирующие отиты, синуситы, тонзиллиты с образованием фибринозных пленок и рубцеванием.
- Поражение ЦНС: внутричерепные кровоизлияния, гидроцефалия, эписиндром.
- Нарушения репродуктивной функции у женщин: привычное невынашивание беременности, преждевременные роды, послеродовые кровотечения.
- Тромботические осложнения: венозные и артериальные тромбозы, инфаркт миокарда, инсульт.
- Другие проявления: фиброзирующий альвеолит, нефротический синдром, гидроцеле, лимфедема.
Примечательно, что кровотечения при врожденном дефиците плазминогена встречаются редко, так как нарушается именно процесс фибринолиза, а не коагуляции.
Диагностика
Диагноз врожденного дефицита плазминогена основывается на характерных клинических проявлениях и лабораторном подтверждении снижения уровня или активности плазминогена в крови:
- Количественное определение антигена плазминогена в плазме крови: снижение менее 50% от нормы.
- Определение активности плазминогена в плазме крови: снижение менее 50% от нормы.
- Молекулярно-генетическое исследование гена PLG: выявление патогенных мутаций.
Дифференциальный диагноз проводится с другими заболеваниями, сопровождающимися мукозальными или кожными проявлениями (пузырчатка, пемфигоид, красная волчанка, приобретенные дефициты факторов свертывания).
Лечение
Основным методом лечения врожденного дефицита плазминогена является заместительная терапия препаратами плазминогена. В настоящее время доступен только один коммерческий препарат - концентрат человеческого плазминогена (Ryplazim), полученный из плазмы здоровых доноров. Он вводится внутривенно, обычно в дозе 6,6 мг/кг массы тела каждые 2-4 дня.
Заместительная терапия плазминогеном позволяет купировать острые проявления заболевания (конъюнктивит, пародонтит, отиты) и предотвратить развитие необратимых осложнений (слепота, потеря зубов, фиброз органов). Однако лечение не влияет на уже сформировавшиеся рубцы и деформации.
При невозможности проведения заместительной терапии применяются симптоматические методы лечения:
- Местные препараты плазминогена (глазные капли, мази) для лечения конъюнктивита.
- Антибактериальная и противовоспалительная терапия при инфекционных осложнениях.
- Хирургическое лечение: тарзорафия при конъюнктивите, удаление фибринозных мембран, пластические операции.
- Антикоагулянты и антиагреганты для профилактики тромботических осложнений.
Прогноз
Прогноз при врожденном дефиците плазминогена зависит от тяжести заболевания, своевременности диагностики и адекватности терапии. При раннем начале заместительной терапии и регулярном ее проведении большинство пациентов имеют хороший прогноз и сохраняют удовлетворительное качество жизни.
Однако при поздней диагностике и несвоевременном лечении развиваются необратимые осложнения (слепота, потеря зубов, фиброз органов), значительно ухудшающие прогноз. Пациенты с врожденным дефицитом плазминогена нуждаются в постоянном наблюдении мультидисциплинарной командой специалистов (гематолог, офтальмолог, стоматолог, оториноларинголог, гинеколог).
Врожденный дефицит плазминогена - крайне редкое, но потенциально тяжелое заболевание, характеризующееся нарушением фибринолиза и отложением фибрина в различных тканях организма. Ранняя диагностика и своевременное начало заместительной терапии препаратами плазминогена имеют решающее значение для предотвращения необратимых осложнений и улучшения прогноза пациентов. Однако многие аспекты патогенеза, естественного течения и лечения этого заболевания остаются недостаточно изученными и требуют дальнейших исследований.Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?
- Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
- Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.
Пошаговое руководство
