Туберозный склероз

Туберозный склероз - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся образованием доброкачественных опухолей в различных органах и системах организма. Туберозный склероз может поражать кожу, головной мозг, сердце, почки, легкие и другие органы, приводя к разнообразным клиническим проявлениям.

Эпидемиология 

Частота встречаемости туберозного склероза составляет примерно 1 на 6000 новорожденных. Заболевание одинаково часто встречается у мужчин и женщин, а также во всех этнических группах. Туберозный склероз может манифестировать в любом возрасте, но большинство случаев диагностируется в детском и подростковом возрасте. У новорожденных и детей раннего возраста чаще выявляются кардиальные рабдомиомы и гипопигментные пятна на коже. У детей старшего возраста и подростков на первый план выходят неврологические и почечные проявления. Манифестация туберозного склероза во взрослом возрасте встречается реже и обычно связана с легочным лимфангиолейомиоматозом у женщин. В большинстве случаев туберозный склероз возникает спорадически, но примерно в трети случаев имеет место аутосомно-доминантное наследование.

Генетика 

Туберозный склероз вызывается мутациями в генах TSC1 и TSC2, кодирующих белки гамартин и туберин соответственно. Эти белки регулируют клеточный рост и дифференцировку. Мутации приводят к нарушению контроля клеточного цикла и избыточному росту клеток, что лежит в основе образования опухолей при туберозном склерозе.

Клинические проявления 

Клиническая картина туберозного склероза очень вариабельна даже среди членов одной семьи. Наиболее частые проявления включают:

1. Поражения кожи: гипопигментные пятна, ангиофибромы лица, фиброзные бляшки на лбу, шагреневые пятна.
2. Поражения центральной нервной системы: корковые туберы, субэпендимальные узлы, гигантоклеточная астроцитома. Эти изменения могут вызывать судороги, умственную отсталость, расстройства аутистического спектра.
3. Поражения сердца: рабдомиомы. Обычно бессимптомны и склонны к спонтанной регрессии.
4. Поражения почек: ангиомиолипомы, кисты. Могут приводить к почечной недостаточности.
5. Поражения легких: лимфангиолейомиоматоз. Встречается почти исключительно у женщин и может вызывать одышку, пневмоторакс.

Диагностика 

Диагноз туберозного склероза основывается на клинических критериях, включающих большие и малые признаки. Наличие двух больших или одного большого и двух малых признаков достаточно для постановки диагноза. Большие признаки: гипопигментные пятна, ангиофибромы, фиброзные бляшки, шагреневые пятна, множественные гамартомы сетчатки, корковые туберы, субэпендимальные узлы, гигантоклеточная астроцитома, рабдомиомы, лимфангиолейомиоматоз, ангиомиолипомы почек. Малые признаки: множественные углубления в зубной эмали, гамартомные полипы прямой кишки, костные кисты, миграционные тракты в белом веществе головного мозга, фибромы десен, непигментные пятна на сетчатке, кожные проявления по типу конфетти, множественные кисты почек.

Генетическое тестирование позволяет выявить мутации в генах TSC1 и TSC2 и подтвердить диагноз в сомнительных случаях, а также провести пренатальную или преимплантационную диагностику.

Лечение и мониторинг 

Лечение туберозного склероза направлено на контроль симптомов и профилактику осложнений. Для лечения опухолей центральной нервной системы, почек и легких применяются ингибиторы mTOR, такие как эверолимус. Хирургическое лечение может потребоваться при угрожающих жизни опухолях. Регулярное наблюдение необходимо для своевременного выявления и лечения осложнений со стороны различных органов. Частота и объем обследований зависят от возраста пациента и спектра имеющихся проявлений. У детей особенно важен нейровизуализационный контроль для выявления потенциально опасных опухолей головного мозга.

Прогноз 

Прогноз при туберозном склерозе зависит от выраженности поражения внутренних органов. При адекватном междисциплинарном ведении большинство пациентов имеют нормальную продолжительность жизни. Однако тяжелые неврологические и почечные осложнения могут приводить к инвалидизации и преждевременной смерти. Своевременная диагностика и регулярный мониторинг позволяют улучшить качество и продолжительность жизни пациентов с туберозным склерозом. Ранняя диагностика особенно важна у детей, так как позволяет предотвратить или отсрочить развитие тяжелых осложнений.

Туберозный склероз - это орфанное мультисистемное заболевание с широким спектром клинических проявлений, дебютирующее преимущественно в детском возрасте. Понимание генетической природы заболевания и патогенеза опухолевого роста позволило разработать таргетные методы лечения, улучшающие прогноз пациентов. Тесное сотрудничество специалистов различного профиля необходимо для оптимального ведения пациентов с этим сложным заболеванием на протяжении всей жизни.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.