Транстиретиновый амилоидоз (ATTR) - это группа наследственных и приобретенных заболеваний, характеризующихся внеклеточным отложением нерастворимых фибрилл амилоида, образованных из транстиретина (TTR). Отложение амилоида в различных тканях и органах приводит к прогрессирующей полиорганной недостаточности и значительному снижению качества и продолжительности жизни пациентов.
Транстиретин - это белок, синтезируемый преимущественно печенью и в меньшей степени сосудистым сплетением и сетчаткой глаза. Основная функция TTR - транспорт тироксина (Т4) и ретинол-связывающего белка (РСБ). В норме TTR циркулирует в крови в виде стабильного тетрамера. При наследственных формах ATTR точечные мутации в гене TTR приводят к дестабилизации тетрамера и его диссоциации на мономеры. Мономеры TTR агрегируют и образуют нерастворимые амилоидные фибриллы, откладывающиеся во внеклеточном пространстве различных органов.
При приобретенной форме ATTR (дикий тип, wild-type) отложение амилоида происходит из немутантного TTR. Причины дестабилизации тетрамеров в этом случае до конца не изучены, но полагают, что важную роль играют возрастные посттрансляционные модификации белка и оксидативный стресс.
Клинические проявления ATTR зависят от типа мутации TTR и преимущественной локализации амилоидных отложений. Выделяют следующие основные формы ATTR:
Зачастую у пациентов наблюдается сочетание нескольких форм ATTR, что затрудняет своевременную диагностику и лечение.
Диагностика ATTR основывается на комплексной оценке клинической картины, семейного анамнеза, результатов гистологического, биохимического и генетического исследований:
Дополнительные методы исследования (ЭКГ, ЭхоКГ, МРТ сердца, электронейромиография) позволяют оценить степень поражения органов и проводить мониторинг эффективности лечения.
В последние годы достигнут значительный прогресс в лечении ATTR, связанный с появлением новых препаратов, направленных на различные звенья патогенеза заболевания:
При наследственных формах ATTR на ранних стадиях возможна трансплантация печени, позволяющая устранить основной источник мутантного TTR. Симптоматическая терапия включает анальгетики, антиаритмические препараты, диуретики, а также органо-специфическое лечение (кардиостимуляция, хирургическая декомпрессия позвоночного канала и др.).
Своевременная диагностика и раннее начало патогенетической терапии позволяют замедлить прогрессирование ATTR и улучшить прогноз пациентов. Выживаемость при наследственных формах ATTR составляет в среднем 7-12 лет от начала симптомов, при ATTRwt - 3-5 лет от момента установления диагноза. Основными причинами смерти являются сердечная и почечная недостаточность, инфекционные осложнения.
Ежегодно тысячи пациентов из разных стран мира приезжают на лечение в Израиль, в университетскую клинику «Хадасса», в связи с самым различными случаями.
Посмотреть руководоствоНапишите нам по любому вопросу. Мы свяжемся с вами в течение ближайшего рабочего дня.
Позвоните нам по одному из номеров
Россия +9722 560-9534 Украина +9722 560-9534 Израиль +9722 560-9534 Эл. почта info@hds.org.ilВаша заявка принята
После получения заявки мы свяжемся с вами в течение рабочего дня.