Синдром Сениора-Локена

Синдром Сениора-Локена (ССЛ) - чрезвычайно редкое генетическое заболевание, которое в первую очередь поражает почки и глаза. Это состояние характеризуется нефронофтизом, типом хронической болезни почек, и дистрофией сетчатки, которая приводит к прогрессирующей потере зрения. ССЛ вызывается мутациями в определенных генах и наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Генетическая основа ССЛ вызывается мутациями в нескольких генах, включая NPHP1, NPHP4, IQCB1 (NPHP5), CEP290 (NPHP6), SDCCAG8 (NPHP10) и TRAF3IP1 (NPHP20). Эти гены играют решающую роль в функционировании первичных ресничек - волосоподобных структур, находящихся на поверхности многих клеток в организме. Реснички необходимы для правильной передачи сигналов между клетками и развития, особенно в почках и глазах.

Клинические особенности

1. Поражение почек: ССЛ характеризуется нефронофтизом, типом хронического тубулоинтерстициального нефрита, который приводит к прогрессирующей почечной недостаточности. Симптомы могут включать полиурию, полидипсию, анемию и задержку роста. Терминальная стадия почечной недостаточности обычно развивается в детском или подростковом возрасте.
2. Поражение глаз: У пациентов с ССЛ также развивается дистрофия сетчатки - прогрессирующая дегенерация светочувствительных клеток сетчатки. Это приводит к постепенной потере зрения, часто начинающейся с куриной слепоты и прогрессирующей до значительного снижения остроты зрения. У некоторых пациентов может развиться полная слепота.
3. Другие особенности: В некоторых случаях ССЛ может быть связан с внепочечными проявлениями, такими как фиброз печени, скелетные аномалии и неврологические симптомы. Однако эти признаки встречаются реже и могут варьироваться в зависимости от конкретной генной мутации.

Диагностика 

Диагноз ССЛ основывается на комбинации клинических данных, семейного анамнеза и генетического тестирования. Подробное офтальмологическое обследование, включая электроретинографию и оптическую когерентную томографию, может помочь выявить дистрофию сетчатки. Для оценки поражения почек могут потребоваться тесты функции почек, методы визуализации и биопсия почки. Молекулярно-генетическое тестирование может идентифицировать конкретную генную мутацию, ответственную за ССЛ, подтверждая диагноз и давая возможность генетического консультирования членов семьи.

Лечение и ведение пациентов

В настоящее время не существует лечения, способного полностью излечить ССЛ. Лечение сосредоточено на поддерживающей терапии и лечении конкретных осложнений заболевания. Важно регулярно контролировать функцию почек, артериальное давление и рост. Лечение почечной недостаточности может включать консервативные меры, диализ и, в конечном итоге, трансплантацию почки. Офтальмологическая помощь включает регулярные осмотры глаз, средства коррекции зрения и поддержку при низком зрении. Генетическое консультирование важно для пострадавших семей, чтобы обсудить риск повторения и возможности пренатальной диагностики при будущих беременностях.

Исследования и будущие направления 

Текущие исследования направлены на то, чтобы лучше понять молекулярные механизмы, лежащие в основе ССЛ, и разработать целенаправленную терапию. Проводятся исследования роли первичных ресничек в развитии и функционировании почек и глаз. В качестве потенциальных методов лечения ССЛ и связанных с ним заболеваний в будущем изучаются генная терапия и подходы на основе стволовых клеток.

Синдром Сениора-Локена - редкое генетическое заболевание, которое существенно влияет на жизнь пострадавших людей и их семей. Ранняя диагностика, регулярное наблюдение и поддерживающая терапия имеют важное значение для лечения осложнений ССЛ. Необходимы постоянные исследовательские усилия, чтобы раскрыть сложный патогенез этого заболевания и разработать инновационные методы лечения для улучшения результатов лечения пациентов и качества их жизни.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”