Синдром Прадера-Вилли

Эпидемиология

СПВ встречается с частотой 1 на 10 000 - 30 000 новорожденных. Заболевание одинаково часто встречается у лиц обоих полов и не зависит от расовой или этнической принадлежности.

Этиология и патогенез

Причиной СПВ являются нарушения в области 15q11.2-q13 отцовской хромосомы 15. В большинстве случаев (70%) это делеция данного участка, в 25% случаев - материнская однородительская дисомия, и в 5% - дефект центра импринтинга. Эти генетические аномалии приводят к нарушению экспрессии генов, ответственных за нормальное развитие и функционирование гипоталамуса.

Клиническая картина

В статье выделяют 4 фазы прогрессирования СПВ:

1. Фаза 0 (внутриутробная): снижение фетальных движений и низкий вес при рождении.
2. Фаза 1 (от 0 до 9 месяцев): выраженная мышечная гипотония, трудности вскармливания, слабый сосательный рефлекс, задержка развития.
3. Фаза 2a (от 9 месяцев до 2 лет): улучшение аппетита, нормализация веса, небольшая задержка в развитии.
4. Фаза 2b (от 2 до 4-5 лет): повышенный аппетит, быстрый набор веса.
5. Фаза 3 (с 4-5 лет до взрослого возраста): гиперфагия, постоянный голод, ожирение, поведенческие проблемы.
6. Фаза 4 (взрослый возраст): гиперфагия может уменьшиться, ожирение сохраняется.

Другие характерные проявления СПВ включают:

1. Особенности лица: узкий лоб, миндалевидные глаза, тонкая верхняя губа
2. Гипогонадизм и задержка полового развития
3. Низкий рост из-за дефицита гормона роста
4. Нарушения поведения: вспышки гнева, упрямство, компульсивное поведение
5. Нарушения сна, включая sleep apnea
6. Высокий болевой порог и сниженный рвотный рефлекс
7. Сколиоз, кифоз, остеопороз
8. Гипопигментация кожи, радужки, волос

Ожирение при СПВ приводит к многочисленным осложнениям: сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет 2 типа, дыхательная недостаточность.

Диагностика

Диагноз СПВ основывается на клинических критериях и подтверждается молекулярно-генетическими методами (метилчувствительная ПЦР, FISH, микрочипы). Рекомендуемый диагностический тест - анализ метилирования ДНК, который выявляет более 99% случаев.

Дополнительные исследования включают оценку функции щитовидной железы, тесты на дефицит гормона роста, полисомнографию для диагностики нарушений сна, DXA-сканирование для оценки минеральной плотности костей.

Лечение и ведение пациентов

Ведение пациентов с СПВ требует мультидисциплинарного подхода и зависит от возраста.

В младенчестве основные задачи - коррекция вскармливания, лечение крипторхизма, раннее выявление дефицита гормона роста.

В детском возрасте ключевыми аспектами являются контроль веса и диеты, лечение гормоном роста (улучшает рост, снижает ожирение, повышает минеральную плотность костей и моторные функции).

В подростковом периоде может потребоваться заместительная терапия половыми гормонами для индукции пубертата.

В течение всей жизни необходимы регулярный скрининг на гипотиреоз, сахарный диабет, нарушения сна. Для коррекции поведенческих и психических нарушений применяют поведенческую терапию, иногда медикаментозное лечение. Важное значение имеет ранняя стимуляция развития, специальное образование, трудотерапия.

Прогноз

Прогноз при СПВ варьирует и зависит от своевременности диагностики и тяжести осложнений. Ранние терапевтические вмешательства и предотвращение тяжелого ожирения увеличивают шансы на достижение нормальной продолжительности жизни. Однако интеллектуальные нарушения ограничивают возможности самостоятельной жизни большинства взрослых пациентов. Распространенными причинами смерти являются осложнения ожирения: сердечная и дыхательная недостаточность. При адекватном контроле массы тела пациенты могут доживать до 7-го десятилетия.

Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?

• Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.