Генетика Редкие заболевания Педиатрия
Недиагностируемый синдром — генетическая диагностика в Хадассе
Когда стандартные обследования не дают ответа, на помощь приходят технологии геномного секвенирования. Хадасса располагает крупнейшей генетической базой данных в Израиле — HADASSOME — и командой генетиков, открывших более 100 новых генных мутаций, вызывающих заболевания.
➜ Отправить документы
Что означает «недиагностируемый синдром»?
По различным оценкам, У значительной доли детей первый этап генетического обследования не даёт окончательного диагноза. Это не означает, что диагноз невозможен — развитие геномных технологий постоянно расширяет возможности диагностики, и случаи, неразрешимые ещё несколько лет назад, сегодня поддаются расшифровке.
25–30 млн
человек в США живут с редкими заболеваниями, многие — без диагноза
7000+
известных редких заболеваний, и новые описываются ежегодно
~35%
ранее недиагностированных пациентов получают диагноз в специализированных программах (данные UDN)
Как проявляется недиагностируемый синдром
Клиническая картина крайне разнообразна и зависит от конкретной, пока не выявленной генетической причины. Насторожить должно сочетание нескольких проявлений, не укладывающихся в рамки одного диагноза:
Задержка физического и/или умственного развития
Судорожные припадки, эпилепсия неясного генеза
Нарушения мышечного тонуса (гипотонус, спастичность)
Дисморфические черты лица или аномалии строения тела
Трудности с питанием и глотанием, отсутствие прибавки в весе
Рецидивирующие инфекции, иммунодефицит
Прогрессирующая моторная или когнитивная деградация
Респираторные нарушения, поражения внутренних органов
Недиагностируемый синдром — это проблема не только детей. У взрослых также встречаются нераспознанные генетические заболевания, проявляющиеся, например, прогрессирующей мышечной слабостью, фиброзом лёгких, рецидивирующими тромбозами или необъяснимой анемией.
Почему диагноз не удаётся поставить?
1
Заболевание ещё не описано в науке
Синдром настолько редкий, что не упоминается в медицинской литературе. Ежегодно описываются десятки ранее неизвестных генетических болезней.
2
Атипичное проявление известной болезни
Генетическое заболевание может проявляться необычным набором симптомов, что затрудняет клиническую диагностику даже для опытных специалистов.
3
Генетический вариант «неизвестной значимости»
Обнаруженное изменение в ДНК пока не связано с заболеванием в базах данных. Для подтверждения его патогенности требуются функциональные исследования или обнаружение аналогичных случаев у других пациентов.
4
Технические ограничения тестирования
Стандартное экзомное секвенирование покрывает не все участки генома. Крупные делеции, структурные перестройки, мутации в интронах и митохондриальной ДНК могут быть пропущены. Более глубокие методы (полногеномное секвенирование, транскриптомика) способны выявить их.
Современные методы генетической диагностики
Геномные технологии значительно изменили ситуацию для пациентов с недиагностируемым синдромом. Сегодня диагноз удаётся поставить в существенной доле ранее неразрешимых случаев.
Экзомное секвенирование (WES)
Анализ всех белок-кодирующих участков генома (~20 000 генов). Многие клинически значимые варианты находятся именно в кодирующих областях, поэтому WES часто становится первым высокоэффективным шагом геномной диагностики. Экзомное секвенирование «трио» (ребёнок + оба родителя) значительно повышает диагностическую точность, позволяя отфильтровать наследственные варианты от новых (de novo) мутаций.
Полногеномное секвенирование (WGS)
Анализ всего генома, включая интроны, регуляторные области и структурные варианты. Применяется, когда экзомное секвенирование не дало результата. Позволяет выявить мутации за пределами кодирующих областей, крупные делеции и дупликации.
Хромосомный микроматричный анализ (CMA)
Выявляет хромосомные перестройки — делеции и дупликации участков хромосом (копийные варианты), невидимые при стандартном кариотипировании. Часто является первым шагом генетического обследования.
Метаболомика и функциональные исследования
Анализ метаболитов крови и мочи может указать на нарушения обмена веществ. Функциональные исследования в клеточных или животных моделях помогают подтвердить патогенность найденных генетических вариантов.
Зачем нужен точный генетический диагноз?
Установление диагноза — даже при неизлечимом заболевании — имеет огромное значение для семьи:
Таргетная терапия: в части случаев (по данным программ по недиагностированным заболеваниям) установленный диагноз приводит к изменению тактики лечения или наблюдения
Прогноз: понимание естественного течения заболевания помогает планировать наблюдение и избежать ненужных обследований
Генетическое консультирование: оценка риска для будущих детей, возможность пренатальной диагностики или преимплантационного генетического тестирования (ПГТ-М)
Обследование родственников: выявление носителей мутации среди членов семьи
Психологическое облегчение: прекращение «диагностической одиссеи», объяснение причины состояния, контакт с другими семьями с тем же заболеванием
✚ Генетическая диагностика в Хадассе
Отделение генетических и метаболических заболеваний медицинского центра Хадасса — один из ведущих центров генетической диагностики в мире. Под руководством проф. Орли Эльпелег команда генетиков Хадассы идентифицировала более 100 ранее неизвестных генных мутаций, вызывающих заболевания у человека.
Хадасса — первый медицинский центр в Израиле, начавший использовать экзомное секвенирование в клинической практике (а не только в исследовательских целях). Собственная генетическая база данных HADASSOME содержит геномную информацию тысяч пациентов, что позволяет быстро сопоставлять новые находки с уже известными случаями.
H
HADASSOME — крупнейшая генетическая база данных в Израиле
100+
Более 100 открытых генных мутаций, связанных с заболеваниями
WES
Экзомное секвенирование (в т.ч. трио), геномные панели, CMA
Как проходит диагностика в Хадассе
1
Анализ медицинской документации
Генетик изучает историю болезни, результаты предшествующих обследований и семейный анамнез. Часто этот этап проводится дистанционно.
2
Клинический осмотр и фенотипирование
Детальный осмотр генетиком, невропатологом и при необходимости другими специалистами. Точное описание фенотипа — критически важный этап для интерпретации геномных данных.
3
Геномное тестирование
Экзомное секвенирование трио (пациент + родители), при необходимости — полногеномное секвенирование, митохондриальный анализ, анализ метилирования. Биоинформатическая обработка данных с использованием HADASSOME и международных баз.
4
Мультидисциплинарный консилиум
Обсуждение результатов командой генетиков, клиницистов и биоинформатиков. При выявлении новых мутаций — сопоставление с международной базой GeneMatcher для поиска аналогичных случаев в мире.
5
Генетическое консультирование
Подробное разъяснение результатов семье. При установленном диагнозе — рекомендации по лечению/наблюдению, обсуждение рисков для будущих беременностей, возможности ПГД или пренатальной диагностики.
Ведущие специалисты
ОЭ
Проф. Орли Эльпелег
Заведующая отделением генетических и метаболических заболеваний, Хадасса. Первый израильский генетик, внедривший экзомное секвенирование в клиническую практику. Открыла более 100 новых генных мутаций. Создатель базы данных HADASSOME.
Профессор
ТХ
Проф. Тамар Харель
Заведующая институтом генетики, Хадасса. Специалист по молекулярной генетике редких заболеваний, соавтор множества работ по идентификации новых генетических синдромов.
Профессор
ВМ
Проф. Вардиэла Мейнер
Руководитель отделения клинической генетики, Хадасса. Специалист по генетическому консультированию, пренатальной генетике и наследственным заболеваниям.
Профессор
✈
Обращение из-за рубежа
Если вашему ребёнку (или вам) не удаётся поставить диагноз — вы можете обратиться в отделение генетики Хадассы дистанционно. Первый этап — анализ медицинской документации — проводится без приезда в Израиль.
Направьте координатору международного отдела: выписки, результаты генетических тестов (если проводились), результаты МРТ, анализы крови, описание симптомов. Команда генетиков оценит ситуацию и предложит план дальнейшей диагностики.
Запишитесь на консультацию
Отправьте медицинские документы — генетики Хадассы оценят возможности диагностики в течение нескольких рабочих дней
Конфиденциальность данных Ответ в течение нескольких рабочих дней На русском языке
Информация на данной странице предоставлена в ознакомительных целях и не является заменой профессиональной медицинской консультации. Возможности диагностики зависят от конкретного клинического случая. Окончательный план обследования определяет лечащий врач-генетик после изучения медицинской документации пациента.
