Синдром Маккьюна-Олбрайта

Синдром Маккьюна-Олбрайта - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся триадой симптомов: полиоссальной фиброзной дисплазией, преждевременным половым созреванием и пятнами цвета "кофе с молоком", которые обычно располагаются по средней линии тела. Заболевание возникает в результате постзиготных соматических мутаций в гене GNAS, кодирующем альфа-субъединицу стимулирующего G-белка, что приводит к его постоянной активации в пораженных тканях.

Эпидемиология 

Точная распространенность синдрома Маккьюна-Олбрайта неизвестна, но заболевание считается редким. Оно одинаково часто встречается у мужчин и женщин и у представителей всех рас и этнических групп. Большинство случаев заболевания являются спорадическими, то есть возникают de novo без семейного анамнеза.

Клинические проявления

1. Полиоссальная фиброзная дисплазия: при синдроме Маккьюна-Олбрайта фиброзная дисплазия поражает несколько костей, чаще всего длинные кости нижних конечностей, кости черепа и ребра. Пораженные кости ослаблены и подвержены деформациям и патологическим переломам.
2. Кожные проявления: пятна цвета "кофе с молоком" являются характерным признаком синдрома Маккьюна-Олбрайта. Они присутствуют с рождения или появляются в раннем детстве, имеют неправильную форму с неровными краями, располагаются по средней линии тела и могут быть на любом участке кожи.
3. Эндокринные нарушения: наиболее частым эндокринным нарушением при синдроме Маккьюна-Олбрайта является преждевременное половое созревание, особенно у девочек. Другие возможные эндокринные проявления включают гиперфункцию щитовидной железы, гиперпролактинемию, гиперкортизолизм (который может быть транзиторным и проявляться в неонатальном периоде) и гипофосфатемический рахит.

Диагностика 

Диагноз синдрома Маккьюна-Олбрайта основывается на клинических проявлениях и результатах дополнительных исследований. Рентгенологическое исследование и компьютерная томография (КТ) выявляют характерные изменения костей при фиброзной дисплазии. Базовое сканирование костей с 99Tc-метилдифосфатом показано при эндокринопатиях, влияющих на развитие костей. При преждевременном половом созревании может потребоваться тестирование с стимуляцией ГнРГ и измерение уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке крови.

Лечение 

Лечение преждевременного полового созревания включает использование ингибиторов ароматазы и тамоксифена у девочек, а также аналогов гонадотропин-рилизинг гормона при развитии центрального преждевременного полового созревания. При избытке гормона роста применяются аналоги соматостатина или антагонисты рецепторов гормона роста, а при гиперпролактинемии - бромокриптин. Хирургическое лечение фиброзной дисплазии показано при прогрессировании боли, переломах, деформациях или потере функции.

Хирургическое лечение фиброзной дисплазии при синдроме Маккьюна-Олбрайта показано в следующих случаях:

1. Прогрессирование боли: Если болевой синдром в пораженной кости прогрессирует и не поддается консервативной терапии (обезболивающие средства, бисфосфонаты), может потребоваться хирургическое вмешательство. Резекция фиброзно-дисплазированной кости с замещением дефекта костным трансплантатом или синтетическими материалами может помочь уменьшить боль и улучшить качество жизни пациента.
2. Патологические переломы: Фиброзная дисплазия приводит к ослаблению и повышенной хрупкости пораженных костей, что увеличивает риск патологических переломов. При наличии патологического перелома показана хирургическая стабилизация для обеспечения правильного сращения и предотвращения деформаций. В зависимости от локализации и типа перелома могут использоваться различные методы фиксации, такие как интрамедуллярный остеосинтез (введение стержня внутрь кости), накостный остеосинтез (фиксация пластинами и винтами) или внешняя фиксация (использование аппарата Илизарова или других внешних конструкций).
3. Деформации костей: Фиброзная дисплазия может приводить к прогрессирующим деформациям костей, особенно в области нижних конечностей. Типичными деформациями являются варусная (О-образная) или вальгусная (Х-образная) деформация бедренной или большеберцовой кости. При наличии значительных деформаций, нарушающих функцию конечности или вызывающих болевой синдром, показана корригирующая остеотомия. Во время этой операции кость рассекается в области деформации, выравнивается в правильном положении и фиксируется металлоконструкциями (пластинами, стержнями) до полного сращения.
4. Потеря функции: Фиброзная дисплазия костей черепа и лицевого скелета может приводить к компрессии черепных нервов, вызывая нарушения зрения, слуха или других функций. В таких случаях показана декомпрессия соответствующих нервов путем резекции фиброзной ткани и расширения костных каналов. Цель операции - устранить компрессию нерва и восстановить его функцию. При поражении костей нижних конечностей фиброзная дисплазия может приводить к нарушению опорной функции и ходьбы. В этих случаях хирургическое лечение направлено на восстановление анатомической целостн

Дифференциальная диагностика 

Нейрофиброматоз и синдром Маккьюна-Олбрайта могут проявляться пятнами цвета "кофе с молоком", но при нейрофиброматозе пятна имеют гладкие границы и характерно наличие нейрофибром, отсутствующих при синдроме Маккьюна-Олбрайта. Изолированная фиброзная дисплазия может быть вызвана той же мутацией гена GNAS, но при отсутствии эндокринопатий и пятен цвета "кофе с молоком" более вероятен диагноз изолированной фиброзной дисплазии.

Прогноз 

Прогноз при синдроме Маккьюна-Олбрайта зависит от тяжести поражения костей и эндокринных нарушений. Пациенты могут страдать от рецидивирующих переломов, деформаций и функциональных нарушений, связанных с фиброзной дисплазией. Раннее половое созревание может приводить к низкорослости во взрослом возрасте. Существует повышенный риск развития рака молочной железы.

Диагностика и лечение в Израиле — почему в клинике «Хадасса»?

• Более 100 лет организация «Хадасса» и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами «Хадассы».