Синдром Ламберта-Итона

Синдром Ламберта-Итона - это редкое аутоиммунное нейромышечное заболевание, характеризующееся мышечной слабостью и нарушением функции вегетативной нервной системы. Синдром Ламберта-Итона вызван выработкой аутоантител против потенциал-зависимых кальциевых каналов в пресинаптических нервных окончаниях, что приводит к нарушению высвобождения ацетилхолина и ослаблению нервно-мышечной передачи.

Эпидемиология

Синдром Ламберта-Итона является редким заболеванием, встречающимся примерно у 1 из 100 000 человек. Заболевание чаще поражает мужчин, чем женщин, и обычно начинается в возрасте от 40 до 60 лет. В около 50-60% случаев синдром Ламберта-Итона ассоциирован с мелкоклеточным раком легкого, что указывает на паранеопластическую природу заболевания. Приблизительно в 60-75% случаев синдром Ламберта-Итона встречается у мужчин, тогда как для неассоциированной с опухолью формы характерно более равномерное распределение по полу, сходное с таковым при миастении.

Клинические проявления

Основными клиническими проявлениями синдрома Ламберта-Итона являются:

1. Проксимальная мышечная слабость: Слабость преимущественно затрагивает мышцы бедер, таза и плечевого пояса. Характерно улучшение силы после повторных сокращений (феномен врабатывания).
2. Вегетативные нарушения: Сухость во рту, запоры, нарушение потоотделения, ортостатическая гипотензия и импотенция у мужчин.
3. Сенсорные нарушения: Онемение и парестезии в дистальных отделах конечностей.
4. Другие симптомы: Диплопия, птоз, дисфагия и дисфония. Глазодвигательные и бульбарные нарушения встречаются примерно у 70% пациентов, особенно на поздних стадиях.
5. Глубокие сухожильные рефлексы значительно снижены или отсутствуют, но могут усиливаться после мышечного сокращения.

Диагностика

Диагноз синдрома Ламберта-Итона основывается на клинической картине, электрофизиологических исследованиях и обнаружении специфических аутоантител.

1. Электромиография: Характерно снижение амплитуды потенциала действия мышцы при низкочастотной стимуляции и увеличение амплитуды при высокочастотной стимуляции или после физической нагрузки. Одиночное мышечное волокно ЭМГ выявляет увеличение джиттера и блока проведения.
2. Серологические тесты: Обнаружение антител к потенциал-зависимым кальциевым каналам P/Q-типа в сыворотке крови у 85-95% пациентов. У пациентов с мелкоклеточным раком легкого могут также выявляться антитела к SOX1 (с 95% специфичностью).
3. Скрининг на мелкоклеточный рак легкого: Компьютерная томография или магнитно-резонансная томография грудной клетки, позитронно-эмиссионная томография для исключения паранеопластического синдрома Ламберта-Итона. При отсутствии выявленной опухоли рекомендуется повторный скрининг каждые 3-6 месяцев в течение как минимум 2 лет. Шкала DELTA-P, учитывающая возраст и курение, может помочь в определении риска мелкоклеточного рака легкого и частоты обследований.

Лечение

Лечение синдрома Ламберта-Итона направлено на улучшение нервно-мышечной передачи, подавление аутоиммунного процесса и лечение основного злокачественного новообразования (если присутствует).

1. Симптоматическая терапия: 3,4-диаминопиридин (амифампридин), ингибитор калиевых каналов, который улучшает высвобождение ацетилхолина из пресинаптических окончаний. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (пиридостигмин) менее эффективны, чем при миастении.
2. Иммуномодулирующая/иммуносупрессивная терапия: Внутривенный иммуноглобулин является методом выбора при рефрактерных случаях. Кортикостероиды, азатиоприн, микофенолат, циклоспорин, ритуксимаб и плазмаферез могут применяться в отдельных случаях, но их эффективность ниже, а риск побочных эффектов выше.
3. Лечение злокачественного новообразования: Химиотерапия, лучевая терапия или хирургическое удаление мелкоклеточного рака легкого, если он выявлен.

Прогноз

Прогноз при синдроме Ламберта-Итона зависит от наличия или отсутствия мелкоклеточного рака легкого. Пациенты с идиопатическим синдромом Ламберта-Итона имеют продолжительность жизни, сходную с общей популяцией, и хорошо реагируют на симптоматическое и иммуномодулирующее лечение. У пациентов с паранеопластическим синдромом Ламберта-Итона прогноз определяется стадией и ответом на лечение основного злокачественного новообразования. Интересно, что пациенты с синдромом Ламберта-Итона и мелкоклеточным раком легкого имеют лучшую выживаемость по сравнению с пациентами с мелкоклеточным раком без этого синдрома (медиана общей выживаемости 17 vs 7 месяцев). Ранняя диагностика и лечение как самого синдрома, так и ассоциированной опухоли, имеют решающее значение для улучшения прогноза.

Диагностика и лечение в Израиле — почему в клинике «Хадасса»?

• Более 100 лет организация «Хадасса» и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами «Хадассы».