Синдром Грисцелли

Синдром Грисцелли  - это редкое наследственное заболевание, характеризующееся нарушением транспорта меланосом (пигментных гранул) в клетках кожи и волос, а также дисфункцией иммунной системы. Впервые синдром был описан французским педиатром Клодом Грисцелли в 1978 году.

Этиология и патогенез: Синдром Грисцелли обусловлен мутациями в генах, кодирующих белки, участвующие в транспорте меланосом и регуляции иммунного ответа. В зависимости от вовлеченного гена выделяют три типа синдрома Грисцелли:

1. Синдром Грисцелли 1-го типа (GS1): вызывается мутациями в гене MYO5A, кодирующем белок миозин Va. Характеризуется гипопигментацией кожи и волос без иммунологических нарушений.
2. Синдром Грисцелли 2-го типа (GS2): обусловлен мутациями в гене RAB27A, кодирующем белок Rab27a. Проявляется гипопигментацией в сочетании с иммунной дисфункцией и предрасположенностью к гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу (гемофагоцитарному лимфогистиоцитозу).
3. Синдром Грисцелли 3-го типа (GS3): связан с мутациями в гене MLPH, кодирующем белок меланофилин. Характеризуется гипопигментацией без иммунологических нарушений.

Все типы синдрома Грисцелли наследуются по аутосомно-рецессивному типу, то есть для развития заболевания необходимо наличие патогенных мутаций в обеих копиях соответствующего гена.

Клинические проявления: Основным симптомом синдрома Грисцелли является врожденная гипопигментация кожи и волос, обусловленная нарушением транспорта меланосом в меланоциты и кератиноциты. Волосы приобретают серебристо-серый или белый цвет, а кожа становится бледной. Степень гипопигментации может варьировать от частичной до полной.

Пациенты с синдромом Грисцелли 2-го типа (GS2), помимо гипопигментации, имеют признаки иммунной дисфункции, такие как рецидивирующие инфекции, лимфаденопатия и гепатоспленомегалия. У них высок риск развития потенциально смертельного осложнения - гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, характеризующегося неконтролируемой активацией лимфоцитов и макрофагов с поражением различных органов и систем.

Диагностика: Диагноз синдрома Грисцелли основывается на характерных клинических проявлениях (гипопигментация кожи и волос, признаки иммунной дисфункции при GS2), результатах микроскопического исследования волос (обнаружение крупных агрегатов меланина) и молекулярно-генетического тестирования (выявление патогенных мутаций в генах MYO5A, RAB27A или MLPH).

Лечение: Терапия синдрома Грисцелли направлена на контроль симптомов и профилактику осложнений. При GS2 особое значение имеет мониторинг признаков гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза и своевременное начало иммуносупрессивной терапии при его развитии. В тяжелых случаях GS2 может потребоваться трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (трансплантация гемопоэтических стволовых клеток) для коррекции иммунной дисфункции и предотвращения гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза.

Прогноз: Прогноз при синдроме Грисцелли 1-го и 3-го типов обычно благоприятный, так как заболевание не сопровождается иммунологическими нарушениями и угрожающими жизни осложнениями. В то же время, прогноз при синдроме Грисцелли 2-го типа зависит от своевременности диагностики и лечения, а также от развития гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза. Без адекватной терапии GS2 может привести к летальному исходу, однако своевременное проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток значительно улучшает выживаемость пациентов.

Синдром Грисцелли представляет собой редкое наследственное заболевание, требующее мультидисциплинарного подхода к диагностике и лечению. Тесное сотрудничество педиатров, гематологов, иммунологов и генетиков имеет ключевое значение для оптимизации ведения пациентов с этим сложным синдромом. Дальнейшие исследования молекулярных механизмов синдрома Грисцелли могут открыть новые возможности для разработки таргетной терапии и улучшения прогноза у пациентов с наиболее тяжелыми формами заболевания.

Диагностика и лечение в Израиле — почему в клинике «Хадасса»?

• Более 100 лет организация «Хадасса» и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
• Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами «Хадассы».