Синдром Апера
Синдром Апера, также известный как акроцефалосиндактилия, - это редкое генетическое заболевание, характеризующееся преждевременным срастанием черепных швов (краниосиностоз), аномалиями лицевого скелета и симметричным сращением пальцев рук и ног (синдактилия). Это состояние впервые было описано французским педиатром Эженом Апером в 1906 году.
Эпидемиология
Синдром Апера встречается с частотой около 1 на 65 000 - 80 000 новорожденных. Мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой. В большинстве случаев синдром возникает спорадически в результате новой мутации, но описана и аутосомно-доминантная форма наследования.
Этиология и патогенез
Синдром Апера вызывается мутациями в гене рецептора фактора роста фибробластов 2 типа (FGFR2), расположенном на длинном плече 10-й хромосомы (10q26). Наиболее частыми мутациями являются Ser252Trp и Pro253Arg. Эти мутации приводят к повышению функциональной активности рецептора и нарушению регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки в процессе эмбрионального развития, что обуславливает характерные клинические проявления синдрома.
Клинические проявления
- Краниосиностоз: преждевременное сращение венечного, стреловидного и лямбдовидного швов приводит к характерной брахицефалии (укорочению и расширению черепа), выступающему лбу, уплощению затылка и гипоплазии средней зоны лица.
- Черепно-лицевые аномалии: гипертелоризм (широко расставленные глаза), экзорбитизм (выстояние глазных яблок), гипоплазия верхней челюсти, готическое нёбо, псевдопрогнатизм (ложное выстояние нижней челюсти вперед).
- Синдактилия кистей и стоп: симметричное сращение преимущественно 2-4 пальцев, вплоть до полного слияния всех пальцев в единую структуру ("варежка"). На ногах обычно сращены 2-3 пальцы.
- Другие проявления: задержка психомоторного развития, умственная отсталость (у 50%), нарушения слуха и зрения, расщелина нёба, врожденные пороки сердца, трахеостеноз, аномалии почек и половых органов.
Диагностика
Диагноз синдрома Апера основывается на характерных клинических признаках и подтверждается с помощью молекулярно-генетического анализа гена FGFR2. Пренатальная диагностика возможна с помощью УЗИ (выявление краниосиностоза и синдактилии) и исследования ДНК плода, полученной при амниоцентезе или биопсии ворсин хориона.
Лечение
Лечение синдрома Апера требует мультидисциплинарного подхода и включает:
- Нейрохирургическую коррекцию краниосиностоза (краниопластику) для предотвращения повышения внутричерепного давления и обеспечения нормального роста мозга.
- Реконструктивные операции на лице для коррекции гипертелоризма, экзорбитизма, гипоплазии средней зоны лица.
- Этапные операции по разделению сросшихся пальцев (синдактилэктомия) с использованием кожных трансплантатов и лоскутов.
- Ортодонтическое и логопедическое лечение по показаниям.
- Регулярное наблюдение и коррекцию сопутствующих нарушений (слух, зрение, умственное развитие).
Прогноз
При своевременном хирургическом лечении и комплексной реабилитации большинство пациентов с синдромом Апера имеют благоприятный прогноз. Ранняя краниопластика позволяет предотвратить необратимые неврологические нарушения. Разделение сросшихся пальцев улучшает функцию кисти и косметический вид. Однако у части пациентов сохраняются умственная отсталость, косметические дефекты и функциональные ограничения. Своевременная и регулярная помощь психологов, дефектологов и педагогов позволяет улучшить качество жизни пациентов и их семей.
Пошаговое руководство
