Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) - это наследственное нарушение липидного обмена, характеризующееся повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в крови. СГХС является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний и связана с высоким риском раннего развития атеросклероза и сердечно-сосудистых осложнений.
СГХС вызывается мутациями в генах, участвующих в метаболизме ЛПНП. Наиболее часто встречаются мутации в гене рецептора ЛПНП (LDLR), реже - в генах аполипопротеина B (APOB) и пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9). Эти мутации приводят к нарушению удаления ЛПНП из кровотока, что ведет к повышению их концентрации в плазме.
СГХС наследуется по аутосомно-доминантному типу. У гетерозиготных носителей мутации уровень ЛПНП обычно в 2-3 раза выше нормы, в то время как у гомозиготных - в 6-8 раз. Накопление ЛПНП в стенках артерий способствует раннему развитию атеросклероза и его осложнений.
Распространенность СГХС варьирует в зависимости от используемых диагностических критериев и этнической принадлежности популяции. По последним данным, гетерозиготная форма СГХС встречается с частотой 1:200-1:300, а гомозиготная - 1:160000-1:300000. Однако истинная распространенность может быть выше, так как многие случаи остаются недиагностированными.
Основным клиническим проявлением СГХС является повышение уровня общего холестерина и ЛПНП в крови. У гетерозиготных пациентов уровень ЛПНП обычно превышает 4,9 ммоль/л (190 мг/дл), у гомозиготных - 13 ммоль/л (500 мг/дл).
Характерными физикальными признаками СГХС являются:
Повышенный уровень ЛПНП с детства приводит к раннему развитию атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС). У гетерозиготных пациентов ИБС часто манифестирует в возрасте 30-60 лет, у гомозиготных - уже в детском или подростковом возрасте.
Учитывая высокую распространенность СГХС и улучшение прогноза при раннем начале лечения, педиатрический скрининг имеет большое значение для выявления заболевания. Рекомендуются два подхода к скринингу:
Диагноз СГХС основывается на следующих критериях:
При высокой вероятности СГХС рекомендуется каскадный скрининг родственников для раннего выявления и лечения заболевания.
Основой лечения СГХС является комбинация немедикаментозных и медикаментозных методов, направленных на снижение уровня ЛПНП и профилактику сердечно-сосудистых осложнений.
Немедикаментозные методы включают:
Медикаментозная терапия первой линии - статины в максимально переносимых дозах. При недостаточном эффекте возможно добавление эзетимиба, ингибиторов PCSK9 (эволокумаб, алирокумаб), секвестрантов желчных кислот или ниацина. У гомозиготных пациентов с тяжелым течением может потребоваться ЛНП-аферез.
Новые перспективные методы лечения включают бемпедоевую кислоту, ломитапид, эвинакумаб и инклизиран. Эти препараты находятся на разных стадиях клинических исследований и могут стать дополнительными опциями для пациентов с СГХС в будущем.
Лечение СГХС - пожизненное и требует регулярного контроля липидного профиля и оценки сердечно-сосудистого риска.
Своевременная диагностика и адекватное лечение значительно улучшают прогноз пациентов с СГХС. Агрессивное снижение уровня ЛПНП позволяет снизить риск сердечно-сосудистых осложнений и увеличить продолжительность жизни. Однако даже при оптимальном лечении риск остается повышенным по сравнению с общей популяцией, поэтому необходимо регулярное наблюдение и контроль факторов риска.
Ежегодно тысячи пациентов из разных стран мира приезжают на лечение в Израиль, в университетскую клинику «Хадасса», в связи с самым различными случаями.
Посмотреть руководоствоНапишите нам по любому вопросу. Мы свяжемся с вами в течение ближайшего рабочего дня.
Позвоните нам по одному из номеров
Россия +9722 560-9534 Украина +9722 560-9534 Израиль +9722 560-9534 Эл. почта info@hds.org.ilВаша заявка принята
После получения заявки мы свяжемся с вами в течение рабочего дня.