Периваскулярные эпителиоидноклеточные опухоли
Периваскулярные эпителиоидноклеточные опухоли (PEComa) - это редкая группа мезенхимальных новообразований, происходящих из периваскулярных эпителиоидных клеток (ПЭК). ПЭК являются клетками-предшественниками, обладающими свойствами как меланоцитов, так и гладкомышечных клеток. Семейство ПЭКом включает в себя такие опухоли, как ангиомиолипома, светлоклеточная "сахарная" опухоль легкого и лимфангиолейомиоматоз. Несмотря на редкость, ПЭКО представляют значительный интерес для клиницистов и исследователей из-за их уникальных морфологических и молекулярных характеристик, а также потенциала злокачественности.
Эпидемиология и факторы риска
ПЭКомы встречаются крайне редко. Они могут развиваться в различных органах и тканях, включая матку, почки, печень, легкие, поджелудочную железу, кожу и мягкие ткани. Большинство случаев спорадические, но существуют ассоциации с генетическими синдромами, такими как туберозный склероз и синдром Карнея. Женщины страдают чаще мужчин, пик заболеваемости приходится на 40-50 лет.
Патогенез
Точные механизмы развития ПЭКом остаются неясными. Предполагается, что ключевую роль играет дисрегуляция сигнального пути mTOR, участвующего в контроле клеточного роста, пролиферации и метаболизма. Активирующие мутации в генах TSC1/TSC2, кодирующих белки-супрессоры опухолевого роста, ведут к гиперактивации mTOR и неконтролируемой пролиферации ПЭК. Кроме того, в патогенезе ПЭКом могут участвовать эпигенетические изменения и факторы микроокружения.
Клиническая картина и диагностика
Клинические проявления ПЭКО зависят от локализации и размеров опухоли. Многие ПЭКомы протекают бессимптомно и выявляются случайно при визуализации. Симптомные опухоли могут вызывать боль, дискомфорт, кровотечения. При злокачественных ПЭКомах возможны местнораспространенный рост и отдаленные метастазы (легкие, кости, печень).
Диагностика основана на сочетании визуализирующих методов (УЗИ, КТ, МРТ) и морфологическом исследовании биопсийного или операционного материала. При гистологическом исследовании ПЭКом характерно наличие эпителиоидных клеток, окружающих тонкостенные сосуды. Иммуногистохимически опухолевые клетки экспрессируют меланоцитарные маркеры (HMB-45, Melan A) и гладкомышечный актин. Для подтверждения диагноза и оценки прогноза могут применяться молекулярно-генетические методы (выявление мутаций TSC1/TSC2, экспрессии р53 и Ki67).
Лечение
Основной метод лечения ПЭКО - хирургическое удаление опухоли. При локализованных ПЭКомах радикальная резекция позволяет достичь хороших результатов. При нерезектабельных, местнораспространенных и метастатических опухолях применяется лекарственная терапия. Наиболее активными считаются ингибиторы mTOR (сиролимус, эверолимус), блокирующие патологическую активацию этого сигнального пути. Определенную эффективность показали также ингибиторы ангиогенеза (бевацизумаб), химиотерапия (доксорубицин, ифосфамид). Выбор тактики лечения должен основываться на индивидуальной оценке распространенности процесса, гистологической картины и молекулярного профиля ПЭКомы.
Прогноз
Прогноз ПЭКО зависит от размера опухоли, наличия некрозов, митотической активности, инфильтративного роста. ПЭКомы < 5 см без признаков агрессивного поведения после радикального удаления имеют низкий риск рецидива (< 10% в течение 5 лет). Напротив, опухоли > 5 см с некрозами, высокой митотической активностью (> 1/50 п.зр.), инвазией сосудов и окружающих тканей склонны к рецидивированию и метастазированию, 5-летняя выживаемость не превышает 30-50%. Пациенты с ПЭКО требуют длительного наблюдения с регулярным обследованием для раннего выявления прогрессирования.
Диагностика и лечение в Израиле – почему в клинике “Хадасса”?
- Более 100 лет организация “Хадасса” и основанные ею медицинские центры являются лидерами в области оказания медицинских услуг в Израиле.
- Более 50% исследований в области новейших медицинских технологий и методов лечения в Израиле проводятся врачами “Хадассы”.
Пошаговое руководство
